卒中患者阿托伐他汀代谢相关基因多态性与降脂效果的关系

发布时间：2017-06-11 13:08

  本文关键词：卒中患者阿托伐他汀代谢相关基因多态性与降脂效果的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的分析福建汉族人群CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1388AG、BCRP 421CA基因多态性的分布情况,并探讨服用阿托伐他汀的缺血性脑卒中患者不同的基因多态对降脂效果的影响。方法采用直接测序技术对300名没有亲缘关系的福建汉族志愿者进行CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1 388AG、BCRP 421CA基因多态位点直接测序,分析其基因多态性分布情况。收集2013.1-2014.12于我院神经内科住院期间的96例缺血性卒中患者,经过15天40mg阿托伐他汀治疗,用药前后均进行血脂水平、肝功、肌酸激酶的检验,采用直接测序技术对卒中患者CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1 388AG、BCRP 421CA、ABCB1基因多态位点进行检测,分析不同的基因多态是否影响降脂效果。根据服用阿托伐他汀后LDL-C变化率分为两组,一组为LDL-C变化率≥50%组,另一组为LDL-C变化率50%组,结合基因型及危险因素分析影响LDL-C变化的因素。结果在所筛查的300名健康志愿者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1 388AG、BCRP 421CA基因多态变异基因频率分别是:27.5%、30.2%、83.7%、31.8%。96例缺血性卒中患者经过15天40mg阿托伐他汀治疗后,TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、APO-A1、APO-B、LP(a)平均血浆浓度变化百分比为:-27±15%、6±47%、-37±20%、-12±19%、6±47%、-12±18%、-29±19%、7±59%;均在治疗后有显著降低(P0.05)。CYP3A4*1G的G等位基因(GG+AG vs.AA)存在显著降低总胆固醇及LDL-C作用(p0.05),A等位基因(AA+AGvs.GG)不存在显著降低总胆固醇及LDL-C作用(p0.05)。CYP3A5*3、OATP1B1 c.521TC、OATP1B1 c.388AG、BCRP c.421CA、ABCB1 c.3435CT基因多态不存在显著降低总胆固醇及LDL-C作用(p0.05)。对96名患者采用二分类logistic回归分析影响LDL-C下降的危险因素,基础LDL-C、糖尿病、饮酒史与阿托伐他汀治疗后的LDL-C变化率具有显著相关性(p0.05)。结论阿托伐他汀药物基因CYP3A4*1G、CYP3A5*3、BCRP c.421CA变异的等位基因频率的分布与非洲、美国、欧洲人群存在显著性差异;OATP1B1 c.388AG变异的等位基因频率与美国、西欧、东亚人群、日本人群存在显著性差异;OATP1B1 c.521TC变异的等位基因频率分布与非洲、美国、东亚人群、我国南方人群存在显著性差异。96例缺血性卒中患者经过15天40mg阿托伐他汀治疗后,TC、TG、LDL-C、HDL-C VLDL-C、APO-A1、APO-B、LP(a)均有显著降低。CYP3A4*1G基因多态与卒中患者服用阿托伐他汀后的降脂效果有显著相关性。CYP3A4受试者*1G/*1G基因型较CYP3A4*1/*1G基因型或CYP3A4*1/*1基因型表现出较高的降低总胆固醇、LDL-C作用。未发现CYP3A5*3、OATP1B1 c.521TC、OATP1B1c.388AG、BCRP c.421CA、ABCB1 c.3435CT基因多态与卒中患者服用阿托伐他汀后的降脂效果有显著相关性。通过二分类logistic回归分析,影响LDL-C变化率有意义的为基础LDL-C、糖尿病、饮酒史。
【关键词】：CYP3A4*1G CYP3A5*3 C" target="_blank">OATP1B1c.521T>C G" target="_blank">OATP1B1c.388A>G A" target="_blank">BCRPc.421C>A ABCB1 C" target="_blank">c.3435T>C 缺血性卒中 LDL-变化率 阿托伐他汀
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 英文缩略词表4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-20
• 第一部分 福建汉族人群阿托伐他汀药物基因CYP450s及药物转运体基因多态性分布对象与方法20-22
• 1 研究对象20
• 2 统计学方法20
• 3 研究结果20-22
• 第二部分CYP450s及药物转运体基因多态性与缺血性脑卒中血脂变化的关系对象与方法22-31
• 1 研究对象22-25
• 2 研究方法25
• 3 统计分析25
• 4 结果25-31
• 讨论31-34
• 结论34
• 小结与展望34-35
• 参考文献35-39
• 综述39-47
• 参考文献43-47
• 附录47-49
• 致谢49

【共引文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 方国珊;花椒麻素在大鼠体内的代谢动力学研究[D];西南大学;2014年

2 严子玲;五味子配伍对吴茱萸肠吸收的影响机制研究[D];广州中医药大学;2014年

3 龙玲;类风湿关节炎外周血单核/巨噬细胞BCRP的表达及意义[D];中南大学;2014年

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本文编号：441665