帕金森大鼠运动节律和睡眠—觉醒周期的变化及其机制研究
本文关键词：帕金森大鼠运动节律和睡眠—觉醒周期的变化及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种神经系统变性疾病，，病理改变是黑质致密部多巴胺能神经元变性，神经元中路易小体形成。PD运动症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势不稳等。同时，PD还存在一些非运动障碍症状，如精神障碍、节律异常或者心理障碍等。其中，节律异常尤其是睡眠障碍在PD患者中普遍存在，对患者生活质量影响很大。近些年来，与PD相关的睡眠障碍引起了广泛关注。 目的：观察PD大鼠运动节律及睡眠--觉醒周期的变化，研究大脑核团在PD非运动症状发生中的作用，探讨PD可能的发病机制，从而为PD临床诊疗提供理论依据。 方法：本实验选择雄性Wistar大鼠60只，随机分为Sham组和PD组，通过单侧mfb内注射6-OHDA建立偏侧PD大鼠模型。（1）通过跑轮运动的行为学检测观察大鼠运动节律变化；（2）应用神经电生理技术记录大鼠的脑电活动反映睡眠--觉醒周期变化；（3）应用免疫荧光技术测定大鼠黑质TH阳性细胞数变化；（4）应用免疫组织化学方法测定大鼠缰核、蓝斑和中缝背核神经元细胞色素C氧化酶活性变化；（5）应用高效液相色谱技术检测大鼠中缝背核5-HT含量变化；（6）应用实时定量PCR技术检测大鼠黑质和外侧缰核节律基因Per2mRNA表达。 结果：（1）PD大鼠基本活动节律保持完整，但是运动节律发生变化，日间及夜间的平均跑轮转数均明显减少（P㩳0.0001）；（2）PD大鼠的睡眠--觉醒周期发生改变。PD大鼠总睡眠时间增多，觉醒时间减少，其中ZT06-ZT11NREMS增多明显（P0.05），ZT0-ZT05REMS减少明显（P0.05）；（3）PD大鼠黑质酪氨酸羟化酶染色结果发现TH阳性细胞数明显减少（P0.05）；（4）PD大鼠外侧缰核细胞色素C氧化酶活性明显增高（P0.05），而中缝背核、蓝斑及被盖背外侧核神经元COX活性显著降低（分别为P0.001，P0.05和P0.001）；（5）PD大鼠中缝背核内5-HT分泌下调，正常节律发生变化，日间ZT06时5-HT产生明显减少（P0.0001）；（6）在黑质和外侧缰核，PD大鼠节律基因Per2mRNA的表达在四个时间点均没有明显变化（P0.05）。 结论：（1）PD大鼠存在运动节律及睡眠--周期的改变，5-HT正常分泌节律的改变可能参与其中；（2）脑内多个相关核团参与了帕金森病的节律改变，包括SCN、LHb、DRN、LC及LDT等。
【关键词】：帕金森病 睡眠--觉醒周期 运动节律 外侧缰核 中缝背核 视交叉上核 5-羟色胺
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5
【目录】：
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 英文缩略词表10-11
- 引言11-12
- 第1章 文献综述12-21
- 1.1 帕金森病12-15
- 1.1.1 研究现状12
- 1.1.2 PD的昼夜节律12-15
- 1.2 外侧缰核15-17
- 1.2.1 外侧缰核与节律调节的关系15-16
- 1.2.2 外侧缰核与 PD 的关系16-17
- 1.3 视交叉上核17-18
- 1.3.1 视交叉上核与节律调节的关系17
- 1.3.2 视交叉上核与 PD 的关系17-18
- 1.4 中缝背核18-19
- 1.4.1 中缝背核与节律调节的关系18
- 1.4.2 中缝背核与 PD 的关系18-19
- 1.5 其他参与睡眠--觉醒周期调节的核团19-21
- 第2章 材料与方法21-30
- 2.1 实验动物21
- 2.2 实验常用试剂及仪器21
- 2.3 实验方法21-30
- 2.3.1 PD 大鼠模型制备21-22
- 2.3.2 PD 大鼠模型鉴定22-23
- 2.3.3 大鼠跑轮活动记录23
- 2.3.4 大鼠脑电活动记录23-24
- 2.3.5 酪氨酸羟化酶免疫荧光染色24-25
- 2.3.6 细胞色素 C 氧化酶染色25
- 2.3.7 脑神经递质含量测定25-26
- 2.3.8 节律基因表达水平检测26-29
- 2.3.9 数据统计学处理29-30
- 第3章 实验结果30-43
- 3.1 大鼠跑轮活动结果30-32
- 3.2 大鼠睡眠--觉醒周期结果32-35
- 3.3 大鼠 DRN 中 5-HT 含量的变化35-37
- 3.4 大鼠 SCN 和 LHb 中节律基因的变化37-39
- 3.5 大鼠不同脑区神经元活动度的检测结果39-41
- 3.6 黑质酪氨酸羟化酶免疫荧光染色结果41-43
- 第4章 讨论43-47
- 4.1 PD 大鼠活动节律的变化43-44
- 4.2 PD 大鼠睡眠--觉醒周期的改变44
- 4.3 PD 大鼠节律改变的可能机制44-47
- 4.3.1 节律基因的改变44-45
- 4.3.2 脑内相关核团神经元活动度的变化45-46
- 4.3.3 脑内相关核团神经递质的变化46-47
- 第5 章 结论47-48
- 参考文献48-54
- 作者简介及在学期间所取得的科研成果54-55
- 致谢55
【共引文献】
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本文编号：450595
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