文献按载体形式来分为_药物控释载体材料的性质

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I丹药物控释载体材料的性质 .

实现有效进行药物吸附和释放控制[] 2。 - 3 0学术背景

N一丙基丙烯酰胺水凝胶的释药模式有两种，异一是低于临界溶解温度时水凝胶在药物溶液中溶胀以吸附药物，高于临界溶解温度时收缩而释放药物。而在其缺点是当水凝胶处于溶胀状态时其内部的药物也向外扩散， 不能控制它不释放，升温后水凝胶迅速收缩，药物又释

药物的控制释放是一门新兴的交叉学科，药物控制 释放技术就是将药物或其他的活性物质与适当的载体

按一定的形式制成制剂，控制药物在人体内吸收、代谢以及排泄的过程。使药物按设计的剂量，在要求的时间 范围内以一定的模式在体内释放或使药物在指定部位 释放而达到治疗某种疾病的目的。与传统给药方式相

放太快，不能达到希望的缓释、长效、级释放的要求。零 二是在聚合物中引入疏水基团后的“关”释放模式。开一

即可在环境温度升到临界溶解温度以上时，水凝胶表面会收缩形成一个薄的、致密的皮层，阻止水凝胶内部的 水分和药物向外释放，处于关的状态，当低于值时，皮 层溶胀消失，其处于开的状态，内部的药物以自由扩散的形式向外恒速释放。 为了能对 N异丙基丙烯酰胺水凝胶的结构和性质一

比，药物控释剂不仅可以减少给药次数、维持血液中药 物的浓度，而解决了药物浓度不稳定的问题，而且还从

降低了药物毒性，高了药物的疗效。提 药物载体材料在控释制剂的研究过程中起非常重 要的作用，不同性质的药物载体具有不同的药物释放行

为。理想的药物载体应具有很好的生物相容性、生物可

进行更深入的研究，研究人员对其合成方法进行了许多 研究。传统方法使用引发剂或交联剂，不足之处是存在于水凝胶中的引发剂和交联剂会对水凝胶的性质造成

降解性、理

化及生物稳定性和极低的毒性，且有较高的载药性。目前用作药物载体的材料很多，包括高分子凝胶、聚乳酸 ( L P A)/L羟基乙酸 ( L *酸. P GA)、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等，本文对上述材料的性质及其 在药物控释过程的作用进行分析。 1智能高分子凝胶水凝胶是一种能在水中溶胀并保持大量水分而又不溶解的亲水性高分子聚合物，水凝胶材料含水量高、 柔软，具有橡胶般的粘稠性和良好的生物相容性。由于

影响。有研究采用辐射法制得 N异丙基丙烯 f￣( P )一 i NIA L

与 N乙烯基吡咯烷/ ( V )共聚水凝胶，结果表明，一￣N P q 调节单体配比获得不同的温敏性和耐盐性I。药物释放 6】结果表明，胶对难溶药物乙酰水杨酸具有增溶缓释此凝 作用。通过辐射引发单体水溶液聚合，交联度可通过辐射条件来控制，没有任何添加成分，不会污染产品，可

以一步完成产品的合成与消毒。 1 P . 2 H及温度双重敏感性水凝胶除温度变化外，当温度敏感聚合物或水凝胶所处的环境发生其他一些变化时，聚合物的溶解或水凝胶的溶胀行为也会受到影响。 p敏感性水凝胶是体积能随环境 p离子强度变化的 H H、

水凝胶对外界条件的刺激具有感知、传感、处理和驱动 能力，能及时地作出溶胀和收缩应答，被广泛地应用于

药物缓释体系、生物分子和细胞的固定化等生物医学领 域。

高分子凝胶。具有 p H敏感性质的水凝胶可用于药物靶 向释放。

智能高分子水凝胶是当前最引人关注的智能高分子材料之一，能对外界环境的变化如：、温度酸度、力、压 光等引起的刺激有不同程度的应答，称之为环境敏感被性水凝胶。其中，对温度变化能产生响应的为温敏水凝胶， 对酸度变化能产生响应的为 PH敏水凝胶。

海藻酸钠是一种聚电解质，子链中含有大量的羧分基 r C H,的离解程度与环境的 p值有关。由 . OO )羧基 H

于其具有低毒性、良好的生物相容性、造价相对较低，且 能与二价阳离子(例如 C 2、M 2、B 2 a+ g+ a和 S2 )形成 r+

简单的凝胶等特点，以被广泛应用于药物输送与组织所工程领域。有研究以海藻酸钠(A和 N异丙基丙烯酰 S)一胺 ( IA为原料， N P M)

制备出具有温度敏感性的半互穿网

11温度敏感性水凝胶 .

温度敏感性水凝胶是体积能随

温度变化的高分子凝胶，分为热胀温度敏感性水凝胶和

S/N P M i P )研 e I热缩温度敏感性水凝胶。一丙基丙烯酰胺( NIA m)络水凝胶(A P IA sm . N,究表明该水凝胶具 N异 P PA H引水凝胶是目前研究最多的热缩温度敏感性水凝胶，作为 有温度及 p双重敏感特性【。该凝胶溶胀度均随着温 一

种新型的阴离子温敏性智能高分子，一丙基丙烯酰 N异

度的提高而下降，但在 p 1时， H= . 3溶胀度小于 P P A NIA m水凝胶的： p 74时，在 H= .结果正好相反。 2℃时该凝在 5

胺具有较低临界溶解温度 (C T, L S )在这个温度 ( 2℃ ) 3 或高于这个温度时，一丙基丙烯酰胺在一个相当宽的 N异 浓度范围内可以吸水溶胀，而当低于这个温度时， .丙 N异

胶有良好的 p H敏感性，而在 3℃时， 7敏感性不明显。同 时也发现该凝胶对 p H、温度的脉冲刺激有较快的响应 性。

基丙烯酰胺又剧烈收缩而失水I。于 N一丙基丙烯酰 l基】异 胺水凝胶这种对随环境温度变化而发生溶解和溶胀状

用明胶/海藻酸钠聚合物交联互穿网络作为基材， 以戊二醛和氯化钙溶液为交联剂，对质子泵抑制剂药物

态突变的特殊性质，已被应用于药物的控制释放领域。

研究显示通过温度调节，一丙基丙烯酰胺水凝胶能够 N异 10 18

奥美拉唑进行包覆，，制备 p H敏感型微胶囊药物制剂。研 P B x 1 0,h n a g 1 0 0 k2 3 5 8@s ac r . o 2 0S e y n 1 0 4 O. f3 8 0 3 i . n n o

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