负载抗纤维化药物的纳米纱支架的制备与功能研究

发布时间：2018-07-12 14:25

本文选题：聚(乳酸-己内酯) + 纳米纱　；参考：《东华大学》2017年硕士论文

【摘要】：静电纺丝技术作为一种可以制造仿生细胞外基质的纳米纤维支架正越来越多的受到研究者的关注。随着静电纺丝技术的发展,涌现出不同的纺丝工艺与方法,这些纺丝工艺制造出的支架材料有着截然不同的性能。其中纳米纱支架因为其较之传统纳米纤维支架更高的孔径和孔隙率在组织修复中拥有着更加广阔的前景。此外,能够携带生长因子或小分子药物的同轴静电纺丝技术也有着潜在应用价值。本研究中,通过革新静电纺丝技术,制造出既能够携带小分子药物又能够让细胞更好的向材料内部长入的全新型载药纳米纱支架材料。在研究中,以Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)/聚(乳酸-己内酯)(P(LLA-CL))为壳层,抗纤维化药物(ICG-001)为芯层,通过分别结合同轴纺丝技术与动态水流纺丝技术、共轭静电纺丝技术制备出两种不同类型的载药纳米纱支架材料。通过高倍扫描电镜(SEM)表征支架材料的形态及直径的分布,利用透射电镜(TEM)来表征携带药物的单根纳米纤维的负载情况,利用接触角、力学性能测试分析、孔径测试仪、孔隙率标准体积法等分析对比不同支架材料的各项性能。研究结果表明,同轴加动态水流静电纺丝机制备出的载药纳米纱(D-DLY)与同轴加共轭静电纺丝技术制备出的载药纳米纱(D-CY)在形貌上跟单独的动态水流纺丝技术制备的纳米纱(DLY)与单独的共轭纺丝静电纺丝技术制备的纳米纱(CY)相比较没有均明显差别。D-DLY与DLY的纤维直径大于D-CY与CY。力学方面DLY的拉伸力要大于CY,也大于传统的静电纺丝技术制备的纳米纤维(NF)。亲水性测试结果表明,DLY、CY的亲水性要好于NF,而DLY的亲水性略好于CY。孔径和孔隙率方面DLY均大于CY、NF。材料性能的研究表明DLY在各项指标上都强于其他两种支架材料。体外的生物相容性评价,选取了狗的尿道成纤维细胞作为种子细胞。MTT的结果显示,各种支架材料负载了ICG-001的实验组成纤维细胞的数量要明显小于非载药组,而DLY显示出高于CY和NF的细胞生物相容性,这是因为细胞在DLY上的生长速度要快于其他支架,DLY具有较大的孔隙率,能给细胞提供更大的生长空间。免疫荧光染色实验结果证实了DLY能更好的促进细胞生长这一结论。在不同支架材料上种植细胞2周、3周做了HE染色切片,结果表明,相比于CY和NF,细胞在DLY上能向材料内部生长,这是因为DLY的孔径尺寸适合细胞的大小,细胞容易向内部迁移,而CY和NF的孔径尺寸要小于DLY,因此只有少量的细胞能够长入材料内部。从材料表征到体外生物相容性评价证明了DLY的各项性能要更适于做组织修复,因此动物实验中我们只选取了DLY(及其载药组D-DLY)作为研究的支架材料。将灭过菌的DLY与D-DLY支架剪取适当大小原位修复到狗尿道的缺损部位。两个月后,做HE切片,Masson染色,原位造影来表征尿道的修复情况。结果表明:D-DLY修复组的尿道清晰完好,没有发生尿道再狭窄,动物也没有出现炎症现象;DLY修复组结果显示修复处的胶原蛋白含量很多,尿道处出现了再狭窄的现象。
[Abstract]:In this study , the nano - yarn ( DLY ) prepared by the technology of spinning electrostatic spinning was used as shell layer and anti - fibrosis medicine ( ICG - 001 ) as core layer . The results showed that DLY and DLY were better than CY , and DLY was better than CY and NF .
【学位授予单位】：东华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R318.08

【参考文献】