PLA/MSM缓释微球的制备及骨关节炎治疗
发布时间：2021-01-19 01:06
近几十年来，缓释微球的进展，推动了软骨组织工程学的发展。制备微球的材料主要为天然材料和人工合成高分子材料，其中PLA、PLGA具有良好的生物相容性、可降解性及可吸收等特性，是公认的优良的生物可降解高分子材料，在环境保护、组织工程、骨折内固定和药物控释等领域应用广泛[47]。另外，二甲基砜（MSM）是一种有机硫化物，是合成人体胶原蛋白的必要物质。同时，作为一种常用的保健药品，主要用于皮肤、毛发、骨、软骨等的修复治疗。在临床上主要用于骨性关节炎的治疗[810]。因此，制备PLA/MSM载药微球具有良好的缓释特性及生物活性，可作为MSM的长效缓释制剂应用于骨性关节炎的治疗及骨、软骨组织工程研究。由此，制备了具有生物活性的缓释微球，一方面本研究利用膜乳化法制备了不同聚乳酸含量的空白微球，并用扫描电镜对其进行了表征，并探讨了不同的表面活性剂浓度对微球结构的影响，及不同搅拌转速对微球尺寸的影响。本研究还制备了缓释微球，引入了具有生物活性的廉价易获得小分子化合物，二甲基砜。探讨了不同膜孔径和二甲基砜含量对微球尺寸、形貌、载药量、包封率、释放行为和细胞增殖的...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
示意性示出（A）的SPG膜的过程尺寸减小的机制，和（B）为典型的微球和脂质体颗粒的形成机制Fig1.1Schematicdiagramsshowing(A)themechanismofthesizereductionduringSPGmembraneprocessand(B)thedifferenceinmechanismsofparticle
图 3.1 不同膜孔径制备的聚乳酸/二甲基砜微球扫描电镜图：(A)0.6μm,(B)5.1μm,(C)μmFig3.1 SEM micrographs of PLA/MSM microspheres fabricated with differmembrane diameter (A)0.6μm,(B)5.1μm,(C)10.1μm.3.2.2 载药量及包封率表 3.1 可见，不同膜孔径制备的载药微球。本文制备的 PLA 微球的 MSM 载药量26.65～59.56%，包封率为 10.50～24.63%。随着膜孔径的增大，包封率和载药量均逐渐加，并且具有统计学意义（p<0.05）。其主要原因是随着膜孔径的增大，乳液粒径增其比表面积随之减小，在制备过程中药物由于释放而损失的量也减少，导致微球中 M的包封率和载药量增加。表 3.2 给出了体系中药物与载体的质量比（w/w）及对 PLA 微载药量和的影响。随着 MSM 与 PLA 质量比的增加，微球的载药量随之增加，但包封却明显降低，并且具有统计学意义（p<0.05）。当溶液中 MSM 含量为 0.9wt.%时，M
图 3.3 不同搅拌转速制备的 PLA/MSM 微球的扫描电镜图片（A-C）、平均粒径图（D）和粒径分布图(E-G): (A&E)300 转/分,(B&F)500 转/分,(C&G)700 转/分.Fig3.3 SEM micrographs (A～C) ,average diameter(D) and size distribution(E～G) of PLA/MSM microspheres fabricated with different stirring speed:(A&E)300rpm,(B&F)500rpm,(C&G)700rpm. All scale bar lengths are 10μm.*p<0.05compared to other groups3.2.5 不同 MSM 浓度对 PLA/MSM 微球的影响固定其它制备条件，选择膜孔径为 5.1μm 制备载药微球。由图 3.4 可见，当溶液中MSM 质量分数分别为 0.9%、4.5%和 8.6%时，微球平均粒径分别为 28.64μm、26.24μm和 20.58μm，说明随着 MSM 含量的增加，微球尺寸会逐渐变小，但均一性变差.0 5 1 0 1 5 2 004rFctionaD ia m e te r (u m )0 5 1 0 1 5 2 0 2 504raFciontD ia m e te r (u m )ABC
本文编号：2986026
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
示意性示出（A）的SPG膜的过程尺寸减小的机制，和（B）为典型的微球和脂质体颗粒的形成机制Fig1.1Schematicdiagramsshowing(A)themechanismofthesizereductionduringSPGmembraneprocessand(B)thedifferenceinmechanismsofparticle
图 3.1 不同膜孔径制备的聚乳酸/二甲基砜微球扫描电镜图：(A)0.6μm,(B)5.1μm,(C)μmFig3.1 SEM micrographs of PLA/MSM microspheres fabricated with differmembrane diameter (A)0.6μm,(B)5.1μm,(C)10.1μm.3.2.2 载药量及包封率表 3.1 可见，不同膜孔径制备的载药微球。本文制备的 PLA 微球的 MSM 载药量26.65～59.56%，包封率为 10.50～24.63%。随着膜孔径的增大，包封率和载药量均逐渐加，并且具有统计学意义（p<0.05）。其主要原因是随着膜孔径的增大，乳液粒径增其比表面积随之减小，在制备过程中药物由于释放而损失的量也减少，导致微球中 M的包封率和载药量增加。表 3.2 给出了体系中药物与载体的质量比（w/w）及对 PLA 微载药量和的影响。随着 MSM 与 PLA 质量比的增加，微球的载药量随之增加，但包封却明显降低，并且具有统计学意义（p<0.05）。当溶液中 MSM 含量为 0.9wt.%时，M
图 3.3 不同搅拌转速制备的 PLA/MSM 微球的扫描电镜图片（A-C）、平均粒径图（D）和粒径分布图(E-G): (A&E)300 转/分,(B&F)500 转/分,(C&G)700 转/分.Fig3.3 SEM micrographs (A～C) ,average diameter(D) and size distribution(E～G) of PLA/MSM microspheres fabricated with different stirring speed:(A&E)300rpm,(B&F)500rpm,(C&G)700rpm. All scale bar lengths are 10μm.*p<0.05compared to other groups3.2.5 不同 MSM 浓度对 PLA/MSM 微球的影响固定其它制备条件，选择膜孔径为 5.1μm 制备载药微球。由图 3.4 可见，当溶液中MSM 质量分数分别为 0.9%、4.5%和 8.6%时，微球平均粒径分别为 28.64μm、26.24μm和 20.58μm，说明随着 MSM 含量的增加，微球尺寸会逐渐变小，但均一性变差.0 5 1 0 1 5 2 004rFctionaD ia m e te r (u m )0 5 1 0 1 5 2 0 2 504raFciontD ia m e te r (u m )ABC
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