超声介导适配体门控空心介孔二氧化硅纳米粒的药物释放研究

发布时间：2017-04-20 05:02

  本文关键词：超声介导适配体门控空心介孔二氧化硅纳米粒的药物释放研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：喜一部分适配体门控空心介孔二氧化硅纳米粒的设计、制备及一般性能检测目的制备一种适配体门控的空心介孔二氧化硅纳米粒(HMSNs-Apt),检测其理化性质。并观察HMSNs-Apt的体外超声成像效果,探讨其造影剂可行性。方法采用结构差异选择性刻蚀法来制备空心介孔二氧化硅球(HMSNs),碳二亚胺法连接HMSNs和DNA适配体制备HMSNs-Apt,透射电镜及扫描电镜观察造影剂的结构形态特点；Malvern激光测径仪检测造影剂的平均粒径和粒径分布；傅利叶红外光谱仪观察HMSNs的表面修饰情况。采用不同浓度HMSNs-Apt溶液进行超声显像。采用不同成像模式和造影模式下不同机械指数采集超声信号,观察体外超声成像效果。结果制备的HMSNs-Apt干燥后为白色粉末,分散于PBS缓冲液和无水乙醇呈白色混悬液。HMSNs-Apt纳米粒粒径为(280.2±14.5)n1n,电位为-(0.63+0.28)mV。透射电镜观察HMSNs-Apt纳米粒较HMSNs纳米粒外表面相对粗糙,不能观察到明显的孔道结构。傅里叶红外光谱检测证明DNA适配体有效的链接到了HMSNs 。体外超声成像,随着HMSNs-Apt纳米粒浓度的增大,其回声信号强度也逐渐增强,造影模式下也呈现相似结果,并且超声造影成像效果随机械指数增加而增加。结论成功制备出形态规则、球形,大小均匀,性质稳定的适配体门控的空心介孔二氧化硅纳米粒,且能很好的用于超声造影成像。第二部分适配体门控空心介孔二氧化硅纳米粒的体外寻靶实验及药物释放相关实验研究目的观察适配体门控的空心介孔二氧化硅纳米粒(HMSNs-Apt)的体外靶向性能及高强度聚焦超声(HIFU)刺激触发药物释放效果。方法选用常用抗肿瘤药物阿霉素(DOX)为模型药物,分别装载进HMSNs-Apt纳米粒形成HMSNs-DOX-DNA 和 HMSNs纳米粒形成HMSNs-DOX。计算载药率和包封率。将载药纳米微球IHMSNs-DOX和两组HMSNs-DOX-DNA置于摇床中进行药物释放实验,其中一组HMSNs-DOX-DNA在第六小时时采用HIFU辐照,其余两组不做处理。绘制释放曲线。将抗肿瘤药物阿霉素(DOX)分别装载进HMSNs-Apt和HMSNs纳米粒,分别标记为靶向组和非靶向组,观察验证其体外特异性识别乳腺癌MCF-7细胞的靶向效果。结果HMSNs-Apt显示了良好的载药效果和药物释放性能,HIFU辐照能明显增强药物释放。体外细胞寻靶实验显示靶向造影剂与乳腺癌MCF-7细胞大量结合,而普通造影剂组未见明显特异性结合。结论HMSNs-Apt对高表达核仁素的MCF-7细胞具有的良好靶向性能。有望成为靶向显影与治疗的理想分子探针。并可响应HIFU刺激促发药物定位释放。
【关键词】：介孔二氧化硅 DNA适配体 超声成像 HIFU 药物控释 靶向
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R445.1;R318.08
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-17
• 参考文献16-17
• 第一部分 适配体门控空心介孔二氧化硅纳米粒的设计、制备及一般性能检测17-27
• 1 材料和方法17-20
• 2 结果20-21
• 3 讨论21-23
• 参考文献23-24
• 附图24-27
• 第二部分 适配体门控空心介孔二氧化硅纳米粒的体外寻靶实验及药物释放相关实验研究27-35
• 1 材料和方法27-29
• 2 结果29-30
• 3 讨论30-32
• 参考文献32-34
• 附图34-35
• 全文总结35-36
• 文献综述36-47
• 参考文献43-47
• 致谢47-48
• 硕士期间发表论文、参研究项目及学术交流目录48

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