基于PGMA的功能性纳米粒子的制备及在医学方面的应用

发布时间：2017-04-23 18:09

  本文关键词：基于PGMA的功能性纳米粒子的制备及在医学方面的应用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：在全球中，肿瘤已经成为主要的死亡引发因素之一，因此对肿瘤进行及时的诊断和有效的治疗引起了大家的广泛关注。如何提高肿瘤检测的灵敏度和抗癌药物的治疗效率，同时减少传统药物治疗法中存在的毒副作用成为了目前的研究热点。在本文中我们设计合成了多种生物性功能材料，从而利用功能材料制备了高性能的肿瘤成像与治疗试剂，并对其进行了相关的结构性能表征，具体工作如下： 本文通过原子转移自由基聚合形成分子量分布均匀的聚甲基丙烯酸环氧丙酯（PGMA），用乙二胺对环氧基团进行开环反应形成强亲水性的梳状聚合物PGMA-g-EDA。由于具有大量的氨基，该聚合物可以作为无机半导体纳米材料的配体以及进行多种功能化修饰。其一通过PGMA对量子点进行配体交换形成水溶性的量子点，修饰后的量子点在保持了原先光学性能的基础上，具备了良好的亲水性，高的物理化学稳定性，好的分散性等优点，可以更好的应用于生物方面的成像方面。其二通过酰胺化反应对PGMA-g-EDA修饰形成双亲性的pH敏聚合物PGMA-g-EDA-g-His。研究不同组氨酸的接枝率对聚合物的溶液性质，胶束形貌、尺寸、pH敏性的影响。以DOX为抗癌药物，PGMA-g-EDA-g-His为载药体系制备肿瘤治疗试剂PGMA-g-EDA-g-His@DOX，对其进行体外药物释放和细胞实验的研究，表明该载药体系具有pH敏感释放的性能，可以很好的通过内吞效应进入细胞，并在细胞内形成高浓度的药物累积。其三通用PGMA-g-EDA-g-PEG对量子点通过配体交换和pH敏的亚胺键连接DOX形成pH敏的诊疗一体试剂PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX，结果表明该试剂同时具有细胞成像和肿瘤治疗的功能，具有pH响应型释放药物的行为。最后通过酰胺化反应合成聚合物PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA，对量子点进行配体交换和亚胺键连接DOX形成FA靶向的pH敏诊疗一体试剂PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX。通过光学表征，，体外释放，细胞实验研究，该靶向的诊疗一体试剂可以更好的被细胞吞噬，在细胞内达到药物的高浓度累积。 本论文设计的一系列肿瘤成像或治疗试剂在生物医学方面具有潜在的应用前景，可以对肿瘤实现早期的诊断和靶向的治疗。
【关键词】：量子点 DOX 叶酸 pH敏 药物载体 诊疗一体
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R318.08;R730;TB383.1
【目录】：

• 内容提要4-9
• 第一章 前言9-29
• 1.1 原子转移自由基聚合（ATRP）9-14
• 1.1.1 ATRP 的机理及医学方面的应用9-10
• 1.1.2 原子转移自由基聚合的影响因素10-11
• 1.1.3 原子转移自由基聚合的优缺点11-12
• 1.1.4 单体甲基丙烯酸环氧丙酯（GMA）12-14
• 1.2 量子点14-19
• 1.2.1 量子点的特性及优缺点14-17
• 1.2.2 量子点的制备和改善17-19
• 1.3 智能型载药释放体系19-24
• 1.3.1 聚合物载药体系19
• 1.3.2 pH 敏感的载药释放体系19-22
• 1.3.3 靶向载药释放体系22-23
• 1.3.4 诊疗体系23-24
• 1.4 本论文的立体思想和主要研究工作24-25
• 参考文献25-29
• 第二章 梳状聚合物 PGMA-g-EDA 的合成及对量子点的修饰29-45
• 引言29-30
• 2.1 利用 ATRP 和开环反应合成梳状聚合物 PGMA-g-EDA30-34
• 2.1.1 实验部分30-31
• 2.1.1.1 实验试剂与测试仪器30
• 2.1.1.2 PGMA 的合成30-31
• 2.1.1.3 EDA 对 PGMA 的开环反应31
• 2.1.2 结果与讨论31-34
• 2.1.2.1 PGMA 的合成31-33
• 2.1.2.2 PGMA-g-EDA 的合成33-34
• 2.2 梳状聚合物 PGMA-g-EDA 对量子点的修饰34-43
• 2.2.1 实验部分34-35
• 2.2.1.1 实验试剂与测试仪器34-35
• 2.2.1.2 制备水溶性量子点 PGMA-g-EDA-QDs35
• 2.2.2 结果与讨论35-43
• 2.2.2.1 量子点 PGMA-g-EDA-QDs 的紫外与荧光表征35-36
• 2.2.2.2 量子点 PGMA-g-EDA-QDs 的粒径和形貌表征36-37
• 2.2.2.3 量子点 PGMA-g-EDA-QDs 的稳定性的研究37-43
• 2.3 本章小结43-44
• 参考文献44-45
• 第三章 pH 敏的抗癌药物载送体系 PGMA-g-EDA-g-His 的合成及表征45-60
• 引言45-46
• 3.1 双亲性聚合物 PGMA-g-EDA-g-His 的合成与表征46-54
• 3.1.1 实验部分46-48
• 3.1.1.1 化学试剂与测试仪器46
• 3.1.1.2 合成 N(α)-叔丁氧碳基- N(τ)-叔丁氧碳基-L-组氨酸46
• 3.1.1.3 制备不同 His 接枝量的聚合物 PGMA-g-EDA-g-His46-47
• 3.1.1.4 胶束 PGMA-g-EDA-g-His 的制备及临界胶束浓度的测定47
• 3.1.1.5 酸碱滴定47-48
• 3.1.2 结果与讨论48-54
• 3.1.2.1 聚合物 PGMA-g-EDA-g-His 的合成48-51
• 3.1.2.2 组氨酸的接枝率对胶束性能的影响51-53
• 3.1.2.3 组氨酸的接枝量对聚合物 pH 敏感性的影响53-54
• 3.2 PGMA-g-EDA-g-His 包覆 DOX 及其表征54-58
• 3.2.1 实验部分54-56
• 3.2.1.1 化学试剂与测试仪器54-55
• 3.2.1.2 PGMA-g-EDA-g-His 包覆 DOX55
• 3.2.1.3 体外药物释放研究55
• 3.2.1.4 细胞毒性55
• 3.2.1.5 细胞摄取行为55-56
• 3.2.2 结果与讨论56-58
• 3.2.2.1 PGMA-g-EDA-g-His_2.0 的药物释放行为56-57
• 3.2.2.2 细胞实验57-58
• 3.3 本章小结58-59
• 参考文献59-60
• 第四章 肿瘤诊断与治疗为一体的纳米粒子的制备60-80
• 引言60-61
• 4.1 PGMA-g-EDA-g-PEG 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA 的合成61-65
• 4.1.1 实验部分61-62
• 4.1.1.1 化学试剂与测试仪器61
• 4.1.1.2 合成 mPEG-COOH61
• 4.1.1.3 合成 PGMA-g-EDA-g-PEG61
• 4.1.1.4 合成 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA61-62
• 4.1.2 结果与讨论62-65
• 4.1.2.1 PGMA-g-EDA-g-PEG 的合成表征62-64
• 4.1.2.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA 的合成表征64-65
• 4.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX 的合成与表征65-73
• 4.2.1 实验部分65-67
• 4.2.1.1 化学试剂与测试仪器65-66
• 4.2.1.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs -DOX 的制备66-67
• 4.2.1.3 体外药物释放研究67
• 4.2.2 结果与讨论67-73
• 4.2.2.1 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 粒子的光学表征67-69
• 4.2.2.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX 的紫外表征69-70
• 4.2.2.3 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 的尺寸形貌表征70-71
• 4.2.2.4 TGA 表征71-72
• 4.2.2.5 体外药物释放研究72-73
• 4.3 细胞实验73-78
• 4.3.1 实验部分73-74
• 4.3.1.1 化学试剂与测试仪器73
• 4.3.1.2 细胞毒性73-74
• 4.3.1.3 细胞摄取行为74
• 4.3.2 结果与讨论74-78
• 4.3.2.1 细胞毒性74-75
• 4.3.2.2 细胞摄取行为75-78
• 4.4 本章小结78-79
• 参考文献79-80
• 致谢80-81
• 作者简介81-82
• 学术成果82-83
• 中文摘要83-85
• Abstract85-86

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 肖建伟;刘大娟;严辉;李桢林;范和平;;FPC用丙烯酸酯耐高温保护膜的制备和性能研究[J];中国胶粘剂;2013年03期

  本文关键词：基于PGMA的功能性纳米粒子的制备及在医学方面的应用，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：322806