可降解抗凝共混膜的制备、优化及生物相容性评价

发布时间：2017-04-28 09:15

  本文关键词：可降解抗凝共混膜的制备、优化及生物相容性评价，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：动脉硬化、血管瘤等血管疾病严重危害着人类的健康，在药物治疗效果不佳的情况下，用自身的正常血管替换病变血管是一种好的治疗方案。但是自体血管来源有限，所以制备出与自体血管相近的组织工程血管有重大意义。三维材料支架是组织工程血管的必要组成部分，它需具备良好的降解性、生物相容性、力学性能和抗血栓性等。可降解天然生物材料如明胶、壳聚糖、硫酸软骨素、肝素等均具有良好的生物相容性，常用于三维支架的构建。其中肝素是效果非常好的抗凝剂，，它与材料复合使用可提高材料的血液相容性。因此，本研究的思路是从几种可降解天然生物材料中，经过筛选，制成生物膜，并优化膜的制作方法，使该膜具有良好的降解性和生物相容性，并有一定的抗凝作用和力学性能。 方法：（1）通过MTT法评价CMCTS、HECTS、CS、肝素和明胶对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）形态和增殖的影响，并结合各材料的性质，选出用于制作膜片的原料；（2）将原料混合交联铺膜，对不同材料比例和交联度的膜片进行评价，从而确定膜片的最佳材料比例和最佳交联度，评价指标包括膜片的外观、吸水率、溶胀比、拉伸强度、断裂伸长率、肝素缓释能力和抗血栓能力；（3）评价最优组膜片的生物相容性，即膜片的溶血率、细胞毒性和急性全身毒性，膜与HUVEC的细胞相容性，在大鼠皮下和肌肉中的降解情况和组织相容性。 结果：（1）CMCTS、HECTS、CS、肝素和明胶在0mg·L~(-1)～2000mg·L~(-1)的浓度范围内对HUVEC的增殖没有抑制作用，对细胞形态没有影响；（2）优化后的膜片表面光滑，柔韧性良好，吸水率为237.39%，溶胀比为446.15%，拉伸强度为0.24MPa，断裂伸长率为39.07%，膜片上的肝素在24h内逐渐释放，膜片具有良好的抗血栓能力。（3）膜片的溶血率小于5%，细胞毒性为0级，对小鼠无明显的急性毒性，细胞相容性良好，HUVEC在膜片表面生长良好，在大鼠体内15周左右能完全降解，组织相容性良好。 结论：在本研究中制备出一种可降解抗凝共混膜，该膜片制作方法简单，有良好的柔韧性、降解性和生物相容性，有一定力学性能和抗凝、抗血栓能力。
【关键词】：可降解 抗凝 膜片 生物相容性
【学位授予单位】：中国海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R318.08
【目录】：

• 缩略语5-6
• 摘要6-7
• Abstract7-12
• 第一章 文献综述12-29
• 1 可降解天然生物材料的研究进展12-18
• 1.1 可降解医用生物材料简介12-13
• 1.2 可降解天然生物材料的种类和性质13-18
• 2 血管组织工程的研究进展18-21
• 2.1 血管的结构18-19
• 2.2 种子细胞19
• 2.3 三维支架的构建19-21
• 3 肝素在抗凝血方面的应用21-27
• 3.1 肝素的结构和功能21-22
• 3.2 肝素的抗凝原理22-23
• 3.3 肝素的固定化及在提高材料抗凝性方面的应用23-27
• 4 本论文的选题意义和研究内容27-29
• 4.1 选题意义27-28
• 4.2 研究内容28-29
• 第二章 可降解抗凝共混膜的材料选择29-40
• 1 实验材料与方法29-32
• 1.1 实验材料与使用仪器29-30
• 1.2 实验方法30-32
• 2 结果32-38
• 2.1 CMCTS对HUVEC的细胞形态和增殖的影响32-33
• 2.2 HECTS对HUVEC的细胞形态和增殖的影响33-34
• 2.3 CS对HUVEC的细胞形态和增殖的影响34-35
• 2.4 肝素对HUVEC的细胞形态和增殖的影响35-36
• 2.5 明胶对HUVEC的细胞形态和增殖的影响36-38
• 2.6 可降解抗凝共混膜的材料选择38
• 3 讨论38-39
• 4 本章小结39-40
• 第三章 可降解抗凝共混膜的制备及优化40-52
• 1 实验材料与研究方法40-43
• 1.1 实验材料与仪器40-41
• 1.2 方法41-43
• 2 结果43-50
• 2.1 膜片材料比例的优化43-47
• 2.2 膜片交联度的优化47-50
• 3 讨论50-51
• 4 本章小结51-52
• 第四章 可降解抗凝共混膜的生物相容性评价52-65
• 1 实验材料与研究方法52-56
• 1.1 实验材料与仪器52-53
• 1.2 方法53-56
• 2 结果56-63
• 2.1 溶血试验56
• 2.2 细胞毒性试验56-58
• 2.3 急性全身毒性试验58
• 2.4 膜片的细胞相容性58-59
• 2.5 不同交联度膜片在大鼠体内的组织相容性及降解速率59-63
• 3 讨论63-64
• 4 小结64-65
• 全文总结65
• 论文主要创新点65
• 论文不足之处65-66
• 参考文献66-73
• 致谢73
• 个人简历73
• 文章发表73-74

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本文编号：332549