从面到体改性：生物分子接枝与一氧化氮装载协同策略的等离子体聚合胺基涂层研究

发布时间：2021-09-25 08:12

　　人工血管及血管支架等一系列血液接触类材料的快速发展与应用使心血管疾病的治疗与诊断得到了提高,但血液接触类材料的血液相容性问题限制了其在临床上的应用。血管受到损伤或材料与血液接触后,会导致凝血酶及血小板等一系列凝血因子被激活,并触发凝血级联反应,促进凝血形成。因此,凝血过程中凝血酶激活和血小板粘附聚集变得至关重要。凝血酶直接抑制剂比伐卢定（BVLD）,可以与凝血酶进行特异性结合,不仅能抑制游离的凝血酶,还能抑制与血栓结合的凝血酶,通过与凝血酶结合而占据纤维蛋白原的结合位点,抑制纤维蛋白生成而减少血栓形成。内源性一氧化氮（NO）通过激活血小板等靶细胞的鸟苷酸环化酶（GC）作用,最终增加环鸟苷酸（cGMP）的量而降低血小板激活所需钙离子浓度,具有抑制血小板粘附集聚和激活的功能。基于此,本论文通过构建新型表面改性涂层策略,以实现抑制凝血酶活性及血小板粘附聚集和激活的协同抗凝多功能表面涂层设计。本文以316L不锈钢（SS）为基底材料,选用烯丙胺和六氟乙烷作为等离子体聚合单体,在316L SS材料表面交替堆垛沉积等离子体聚烯丙胺（PPAm）和碳氟（C-F）聚合交替涂层。采用等离子体聚合交替涂层表面... 

【文章来源】：西南交通大学四川省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

凝血级联反应

图 1-2 肝素主要和次要二糖重复单元（X=H，SO3-；Y=Ac，SO3-，H）1.4.2 表面固定水蛭素水蛭素（Hirudin）是水蛭（Leech）及其唾液腺中提取得到的活性成分，由小分子蛋白质（多肽）组成。研究发现水蛭素对血液中凝血酶具有较强的抑制作用，是迄今为止发现最强的天然凝血酶抑制剂。水蛭素抗凝血机制是水蛭素 N 端可以阻断凝血酶的活性位点，且在 C 末端有 6 个酸性的氨基酸，可以识别带正电的凝血酶位点并形成许多离子键结合方式，使 N 端、C 端的两个功能区域协同结合到凝血酶上，在凝血酶活性部位形成一个帽子形状而阻止凝血酶与底物的结合[41]。水蛭素具有较强抗凝血和抗血栓形成作用，在临床治疗和预防血栓形成方面有良好的应用前景，例如静脉血栓类和弥漫性血管凝血疾病，也用于外科手术后预防动脉血栓形成。大量的研究表明，水蛭素在肿瘤治疗中也发挥着重要的作用，可以阻止肿瘤细胞的转移[42]。

蛋白在凝血过程中也有一定作用，可以减少纤维蛋白原、血小板在表面的粘附进而抑制血栓的形成。例如 Ren J 等[44]人用白蛋白对聚对苯二甲酸乙二醇酯进行表面改性后使抗凝血性能得到改善。1.4.4 表面固定聚乙二醇聚乙二醇（PEG）是一类具有生物惰性和较好亲水性的生物分子。聚乙二醇分子在材料表面固定后，PEG 的长链结构可以形成一定的位阻，阻碍血浆中的蛋白粘附。聚乙二醇独特的亲水性和水溶性，使聚乙二醇在水中具有较大的排斥体积，有利于降低蛋白质和血小板对材料表面的粘附。聚乙二醇水溶性质和分子间的作用力较小，有利于表面对蛋白和血细胞维持正常的构象。例如 Park H.D 等[45]人利用 PEG 分子对PVC 进行改性以提升生物相容性。1.4.5 表面固定比伐卢定


本文编号：3409407