糖胺聚糖类似物及光热纳米材料协同诱导胚胎干细胞神经分化的研究
发布时间：2021-10-19 20:34
胚胎干细胞向神经细胞的诱导分化在神经退行性疾病的治疗中具有良好的应用前景,如何高效的诱导干细胞向神经细胞定向分化是当前亟需解决的关键问题。糖胺聚糖（GAG）相关信号通路和视黄酸（RA）相关信号通路作为干细胞神经分化过程中最为关键的两种信号通路,在基础研究和实际应用中都受到了广泛的关注。然而,信号分子利用度低是上述两类策略中存在的共性问题。基于此,本论文旨在开发一种新型的细胞分化诱导平台,既能利用糖胺聚糖类似物作用于GAG相关信号通路以促进神经分化,同时提高RA的细胞利用率进一步促进神经细胞的分化和成熟,通过以上两种方式协同作用于神经分化信号通路,达到提高干细胞神经分化效率和纯度的目的。具体研究内容如下:（1）以金纳米粒子（GNP）为载体,研究糖胺聚糖类似物和RA光热传输的协同作用对小鼠胚胎干细胞神经分化的影响。首先通过可逆加成-断裂链转移自由基聚合（RAFT）的方法合成分别含有糖胺聚糖功能性单元（糖单元和磺酸单元）的聚合物聚N-甲基丙烯酰葡萄糖（PMAG）和聚对苯乙烯磺酸钠（PSS）,并通过胺解法得到巯基化的聚合物。随后通过不同的比例将上述两种聚合物组装到金纳米粒子表面,得到糖胺聚糖类...
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１干细胞治疗手段治疗神经退行性疾病［７］
ａ．?／??Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ?／??ＩＰＳＣｓ?ｆｓｒ＇??Ｔ?＼?Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ??；ｎ?Ａ?Ｎｅｕｒａｌ?／?＼??ｖ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ?／?＼??Ｖ，／?ＣＤｆ?＼??／ｖ?＼?ｌ?ＰＤＧＦｑ?ＧａｌＣ??＼?ＮＧ２?ＣＮＰａｓｅ??Ｎｅｓｔｉｎ?＼?Ｎｅｕｒｏｎａｌ?〇４?ＭＢＰ??ＷＳｏｘ１?＼?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ??Ｎｅｕｒｏｎｓ??ＰＳＡ＇ＮＣＡＭ?ｎｉｌ．?ｔｕｂｕｌｉｎ??ＭＡＰ－２??Ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ??图１－２具有分化多能性的干细胞向神经细胞系分化的路径。??在之前的研宄中，体外诱导胚胎干细胞神经分化的手段主要是在培养基中添??加神经营养因子类物质，如成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）Ｉ８＃Ｉ、祌经生长因子（ＮＧＦ）??｜｜１１２１、脑源神经营养因子（ＢＤＮＦ）?１｜３丨、神经营养因子３?（ＮＴ－３）、神经营养因子??４／５?（ＮＴ－４／５）、神经营养因子６?（ＮＴ－６）?｜｜４１。这些因子的使用虽然能够在一定的程??度上实现ＥＳＣｓ向神经细胞的分化，但仍存在成本高、诱导周期长、潜在突变风险??等诸多问题。因此，生物化学性质更加稳定的生物活性分子逐渐受到研究者们的青??睐，大量的研究工作表明，包含糖胺聚糖（ＧＡＧ）?［１５」６１、视磺酸（ＲＡ）?ｔ１７１、多巴??胺（ＤＡ）?｜｜８】、钙离子（Ｃａ２＋）?［１９］、功能性多肽（ＲＧＤ、ＩＫＶＡＶ等）｜２ａ２１１和小型干??扰ＲＮＡ?（ｓｉＲＮＡ）?＾＿２４］在内的多种生物活性分子在促进干细胞的神经分化屮具有??一定的效果。??另一方面，从材料的角度来讲，材料本身的结构和表面微观形貌也会对干细胞??
糖胺聚糖类似物及光热纳米材料协同诱导胚胎干细胞神经分化的研究?第一章??Ｉ?｜?｜?ＴＴｙ〇／ＢＨＰ?￣￣｜?｜?ＮＣ＾Ｉ?｜?｜?ＦＧＦ＾?｜?｜?Ｃｙｔ＾ｃｉｎｅ?｜?｜?Ｈｈ?｜??ｒ?ｉ?ｍ）?ｉ?ｍ?ｎ??／Ｈ?１—ｂｔ＝Ｌｉ?ｉ—＾?ｆ｜—｜?Ｈ—?ｐ－Ｎ??？?＾丄?ｃｓ＾ｒ：?ｃｐＳ＾＞?ｃｓ＞?？??Ｃ｜＾ｕｒ＞?！?〇ｒｉ〇ｙ２￣＾＞?＜＾ｓｔａＴ＞??ＣＦ＜ａｔｅｎ＊ｎ￣＾??ＣＲＥＢ??＾?＾?＜Ｋ８Ｐ?Ｈｅｓｉ?腕?ｂ??ＰＡＸ６?＜?Ｋｄｍ６ｂ?．?ｉ?．??ＮｅｕｒｏＯｌ?１?？?＊?４??ｉ?ＩＩＩ?Ｉ?１?１?Ｉ??—’￣＾??Ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｄｔｆｆｅｒｅｎｔｉａｔＫＸｉ??图１－３常见神经分化信号激活和传递途径Ｍｌ。??１．３利用糖胺聚糖类似物诱导胚胎干细胞神经分化的研究??ＧＡＧ是一类存在于在细胞外基质中，通常被高度硫酸化的附着在生物膜相关??核心蛋白上的蛋白聚糖｜３５１。如图１－４所示，根据其二糖成分ＧＡＧ分为四类：肝素??／硫酸乙酰肝素（ＨＳ）、硫酸软骨素／硫酸皮肤素、硫酸角质素和透明质酸１￣。据报??道，肝素（Ｈｅｐａｒｉｎ）等ＧＡＧ分子主要通过与蛋甶质相互作用而对多种生理和病理??过程产生深远影响％３８１，包括血液凝固、细胞生长和分化、宿主防御、脂质转运和??代谢、细胞和细胞间基质信号传导、炎症和癌症等［３９４５１。??５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of miR-124 in the regulation of retinoic acid-induced Neuro-2A cell differentiation[J]. Qun You,Qiang Gong,Yu-Qiao Han,Rou Pi,Yi-Jie Du,Su-Zhen Dong. Neural Regeneration Research. 2020(06)
[2]Neural differentiation from embryonic stem cells in vitro : An overview of the signaling pathways[J]. Jen-Hua Chuang,Li-Chu Tung,Yenshou Lin. World Journal of Stem Cells. 2015(02)
本文编号：3445558
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１干细胞治疗手段治疗神经退行性疾病［７］
ａ．?／??Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ?／??ＩＰＳＣｓ?ｆｓｒ＇??Ｔ?＼?Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ??；ｎ?Ａ?Ｎｅｕｒａｌ?／?＼??ｖ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ?／?＼??Ｖ，／?ＣＤｆ?＼??／ｖ?＼?ｌ?ＰＤＧＦｑ?ＧａｌＣ??＼?ＮＧ２?ＣＮＰａｓｅ??Ｎｅｓｔｉｎ?＼?Ｎｅｕｒｏｎａｌ?〇４?ＭＢＰ??ＷＳｏｘ１?＼?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ??Ｎｅｕｒｏｎｓ??ＰＳＡ＇ＮＣＡＭ?ｎｉｌ．?ｔｕｂｕｌｉｎ??ＭＡＰ－２??Ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ??图１－２具有分化多能性的干细胞向神经细胞系分化的路径。??在之前的研宄中，体外诱导胚胎干细胞神经分化的手段主要是在培养基中添??加神经营养因子类物质，如成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）Ｉ８＃Ｉ、祌经生长因子（ＮＧＦ）??｜｜１１２１、脑源神经营养因子（ＢＤＮＦ）?１｜３丨、神经营养因子３?（ＮＴ－３）、神经营养因子??４／５?（ＮＴ－４／５）、神经营养因子６?（ＮＴ－６）?｜｜４１。这些因子的使用虽然能够在一定的程??度上实现ＥＳＣｓ向神经细胞的分化，但仍存在成本高、诱导周期长、潜在突变风险??等诸多问题。因此，生物化学性质更加稳定的生物活性分子逐渐受到研究者们的青??睐，大量的研究工作表明，包含糖胺聚糖（ＧＡＧ）?［１５」６１、视磺酸（ＲＡ）?ｔ１７１、多巴??胺（ＤＡ）?｜｜８】、钙离子（Ｃａ２＋）?［１９］、功能性多肽（ＲＧＤ、ＩＫＶＡＶ等）｜２ａ２１１和小型干??扰ＲＮＡ?（ｓｉＲＮＡ）?＾＿２４］在内的多种生物活性分子在促进干细胞的神经分化屮具有??一定的效果。??另一方面，从材料的角度来讲，材料本身的结构和表面微观形貌也会对干细胞??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of miR-124 in the regulation of retinoic acid-induced Neuro-2A cell differentiation[J]. Qun You,Qiang Gong,Yu-Qiao Han,Rou Pi,Yi-Jie Du,Su-Zhen Dong. Neural Regeneration Research. 2020(06)
[2]Neural differentiation from embryonic stem cells in vitro : An overview of the signaling pathways[J]. Jen-Hua Chuang,Li-Chu Tung,Yenshou Lin. World Journal of Stem Cells. 2015(02)
本文编号：3445558
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