基于介孔纳米材料的抗癌药物控释体系的研究

发布时间：2021-11-19 16:01

　　本论文以介孔纳米材料在抗癌药物控制释放领域的应用为出发点,合成了表面功能化的介孔二氧化硅基球形纳米材料,并研究了其在抗癌药物如顺铂、阿霉素等的控制释放和癌组织靶向治疗方向的应用。另一方面,首次采用水热碳化模板法合成了尺寸均一,在水中可以高度稳定分散的介孔碳纳米小球,并且探讨了其在典型疏水抗癌药物喜树碱吸附及缓释方向的应用。合成了尺寸均一,较大孔容（0.72cm3/g）,高比表面积（886 m2/g）,孔墙壁高密度羧基修饰的MCM-41型介孔纳米二氧化硅小球。利用表面的羧基成功嫁接了顺铂药物分子,并研究了其对药物装载、控制释放的特性,以及对宫颈癌和乳腺癌细胞的毒性作用。结果表明,由于羧基和顺铂之间的配位作用和材料优越的吸附性能,药物装载效率为95%,药物缓慢释放持续13天。该释放体系具有pH敏感释放特性,并且在相同药物浓度下,使用药物传输系统对人体宫颈癌细胞的抑制效果比自由药物明显。合成了表面聚乙二醇功能化的介孔纳米小球,并在表面嫁接上了氨基半乳糖配体,该材料显示出极高的阿霉素装载量（906mg/g）和装载效率（90.6%）。由于肝细胞膜的去唾液酸糖蛋白受体可专一识别端基含有氨基半乳糖,... 

【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

(a)自由药物在透析袋中的释放曲线和在不同PH值下CDDp@MsN卜c00H的药物释放曲线;伪)前24小时cDDP@MsN，C00R在不同PH环境下的药物释放曲线

0R被MCF细胞吞噬的低倍生物透社电镜图仕方)以及生物透社电镜图吓扔sofMCF一7eellsafterineubationwithMSNs一C00Hattheug/mLand37oCfor24hMSNs一COOH载药系统对癌症细胞的杀伤效果，Dp@MSNs一COoH载药系统对乳腺癌细胞MCF。图2.n中的黑线代表合成的MSNs一COOH载。从图中可以看出，与报道的一致，MSNs材料没较好的生物相容性180，90]。然而，cDDP@MsNs一c系的生长均起到了明显的抑制作用。随着CDDP@

载药系统对两种细胞系的毒性也逐渐提高。并且，在药物浓度相同的条件下，载药系统对癌细胞的毒性作用在48小时点超过自由药物，这种现象在宫颈癌HeLa细胞系实验中更为明显。同时，肿瘤细胞凋亡50%时载药系统中药物的浓度 (IC50)如图2.11中所标示，24小时和48小时CDDp@MSNs一COOH的ICS。值均比自由药物CDDp小。这表明，cDDP@MSNs一COOH载药系统被细胞吞噬后，成功将药物释放出来，有效的抑制了癌细胞的生长[88]。枯N和幼吐) 0Ico公幻艾泊峨幻S的___万 万卜侣N如幼谧)O又幻1以幻1又幻加的2义幻飞2氏研匆-.卜林怡.2价\-仁卜枯怡月阶\︵事︾扮皿二夕口1︺为犯的匆CDDp如g南t)图2.11自由药物eDnP(紫线)，enop@毗Ns-eooR载药系统降线)以及MsN，Co0H载体(黑线)对宫颈癌Hcla细胞(a)和乳腺癌MCF-7细胞少)的24小时和48小时的毒性作用比较Fig.2.11C0mParativecytotoxicityProfilesoffreeCDDP(Purple)，CDDP@MSNs一COOH(Green)and ParentMSNs(Black)againstHeLaeelllines(a)andMCF一 7eells(b)aftereulturefor1dayand2days. ThetoPabscissa15fortheParentMSNswhilethebortomone15forfreeCDDPandCDDP@MSNs一COOH2.4本章小结(l)成功使用一种新型的非硅烷的后功能化方法，使MCM一41型MSNs


本文编号：3505381