基于酚胺化学构建具有内皮仿生功能血管支架涂层的研究

发布时间：2022-01-26 18:08

　　心血管疾病（CVDs）是全球最常见的死亡病因,而血管支架介入治疗则是一种广泛应用的治疗心血管疾病的主要手段,这种微创疗法在早期临床应用效果十分显著,但由于金属裸支架（BMS）生物相容性不足等问题,会导致再狭窄和晚期血栓等术后并发症的发生。尽管第二代药物洗脱支架（DES）通过释放药物抑制平滑肌的增殖,降低了再狭窄的发生率,但是抗增生药物的使用导致内皮化延迟,却加大了晚期血栓的风险。因此,提高血管支架的生物相容性,同时降低再狭窄和晚期血栓等术后并发症的发病概率就迫在眉睫。有研究发现,利用表面改性技术对血管支架表面进行功能化修饰,是改善其生物相容性的有效手段。本文基于酚胺化学的协同粘附作用,利用合成的仿贻贝蛋白的粘附分子PAMCA去构建富胺基PPAMCA涂层;进一步通过酰胺化反应固定接枝Hep和螯合了Cu ^II的DOTA分子,构建Hep-Cu ^II内皮仿生涂层,实现该涂层原位催化释放NO的功能。NO不仅可以调控内皮细胞的增殖,抑制内膜增生,同时又是优异的抑制血小板聚合和粘附的分子,而肝素则在凝血瀑布中抑制纤维蛋白的生成,NO与肝素分子这种双通路的抗... 

【文章来源】：西南交通大学四川省211工程院校教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

中国农村和城市居民主要疾病死因构成比（%）

西南交通大学硕士研究生学位论文 第 3 页理支撑，扩张血管内径，维持血管通畅（如图1-2）。对于CAD的患者，使用BMS进行治疗，在早期通常会有非常优良的临床效果，然而，在随访半年到一年中，有20%-30%的患者通常会观察到动脉再狭窄[7]。对介入治疗的长期疗效有很大的影响，还会导致CAD的复发，造成患者反复治疗。图1-2 血管支架植入过程血管再狭窄的病理特点依旧是内膜增生。据研究，几乎所有的介入治疗在手术后4-6周内都会发生内膜增厚。这是由于血管支架的介入治疗引起的血管损伤，血管损伤导致血小板的激活和粘附，进而产生血栓；同时内皮细胞被动脉剪切应力增加而激活释放细胞因子

新生的内膜层增殖和迁移，从而增加细胞外基质的合成和沉积。叠加的动脉粥样硬化进一步增加了内膜层厚度，导致了更加严重的血管阻塞和再狭窄症状，使得心血管疾病复发甚至引起严重后果（如图1-3）[8]。图1-3 血管再狭窄形成示意图[8]

【参考文献】：
期刊论文
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[3]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿.  中国循环杂志. 2018(01)
[4]新型双功能螯合剂DOTA及其衍生物在金属核素标记中的应用进展[J]. 陈飞,蒋孟军,朱宝.  中华核医学与分子影像杂志. 2016 (04)
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本文编号：3610942