羟丁基壳聚糖和京尼平用于心血管支架的研究

发布时间：2017-05-19 09:13

  本文关键词：羟丁基壳聚糖和京尼平用于心血管支架的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：心血管疾病是人类健康的最大杀手之一,动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要原因。目前治疗冠状动脉硬化最好的方法就是经皮腔内血管成形术,主要是在发生动脉粥样化的血管部位放置一个心血管支架,以扩充堵塞了的血管。截止到目前有非常多的支架已经被研究以及应用,主要包括三大类：裸金属支架,药物洗脱支架和可降解支架。因为裸金属支架和药物洗脱支架都会引起不同程度的支架内再狭窄,所以希望可降解支架能够解决血管堵塞问题并不会引起支架内再狭窄。本文通过对壳聚糖进行醚化修饰,合成了能够溶解于水的羟丁基壳聚糖。对羟丁基壳聚糖的基本理化性质和生物相容性进行了检测和评价。并且将羟丁基壳聚糖和京尼平进行交联,制备了能够保持完美螺旋形状的聚合物可降解支架,评价了支架的生物相容性以及可降解性,为制备新型可降解聚合物支架提供了依据。在碱性条件下,壳聚糖与1,2-环氧丁烷进行醚化反应,生成能够溶于水的羟丁基壳聚糖。羟丁基壳聚糖具有温敏特性,在特定的温度下可以进行流体和固体状态之间的转变。实验中红外光谱检测结果显示醚化反应主要发生在壳聚糖分子的6-OH,小部分也发生在2-NH2上；合成的羟丁基壳聚糖的分子量与壳聚糖分子相比减小很多；使用流变仪证明了羟丁基壳聚糖的温敏性质以及检测了羟丁基壳聚糖的成胶温度；用扫描电镜观察到凝胶内部为大孔的网络结构。这种结构可以应用于生物医学领域。对羟丁基壳聚糖的生物相容性评价主要包括两方面：血液相容性和细胞相容性。溶血实验结果表明羟丁基壳聚糖的溶血率低于壳聚糖的溶血率并且均低于5%；MTT方法检测了不同浓度的羟丁基壳聚糖浸提液对人脐静脉内皮细胞的相对增值率在80%以上,等级为合格材料。溶液浇注法制备了羟丁基壳聚糖膜,与京尼平交联制备了可以保持完美螺旋形状的聚合物可降解支架。对支架制备过程中的溶液的离子强度和交联时间进行了优化,在0.02M PBS条件下交联3h的支架机械性能和柔韧性最适中。所制备的支架的蛋白吸附实验中,吸附的蛋白明显低于用壳聚糖制备的支架；支架的溶血实验结果也证明,支架的溶血率低于5%,具有良好的血液相容性。在MTT实验中,羟丁基壳聚糖支架对人脐静脉内皮细胞的相对增值率在80%以上,等级为合格。体外降解实验说明支架的交联指数越低越易被降解,交联3h的支架降解速率较快。所制备的羟丁基壳聚糖具有良好的生物相容性和可降解性,可以被用于心血管支架做进一步的研究。
【关键词】：羟丁基壳聚糖 京尼平 可降解心血管支架 生物相容性 可降解性
【学位授予单位】：中国海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R54;R318.08
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 前言12-23
• 0.1 心血管支架12-16
• 0.1.1 心血管疾病概述12
• 0.1.2 心血管支架12-16
• 0.2 羟丁基壳聚糖的研究进展16-18
• 0.3 京尼平作为交联剂与壳聚糖及其衍生物交联的研究进展18-20
• 0.4 本文的选题依据和研究内容20-23
• 0.4.1 选题依据20-21
• 0.4.2 研究内容21-22
• 0.4.3 技术路线22-23
• 1 羟丁基壳聚糖的制备及其性质检测23-30
• 1.1 实验材料23-24
• 1.1.1 实验材料和试剂23
• 1.1.2 实验仪器23-24
• 1.2 实验方法24-25
• 1.2.1 羟丁基壳聚糖的制备24
• 1.2.2 羟丁基壳聚糖理化性质检测24-25
• 1.3 结果与讨论25-28
• 1.3.1 羟丁基壳聚糖的制备和结构表征25-26
• 1.3.2 分子量的测定26-27
• 1.3.3 流变学性质测定27-28
• 1.3.4 羟丁基壳聚糖内部结构扫描电镜观察28
• 1.4 本章小结28-30
• 2 羟丁基壳聚糖的生物相容性检测30-37
• 2.1 实验材料30-31
• 2.1.1 实验材料和试剂30-31
• 2.1.2 实验仪器31
• 2.1.3 实验动物31
• 2.2 实验方法31-34
• 2.2.1 羟丁基壳聚糖的细胞相容性实验31-33
• 2.2.2 羟丁基壳聚糖的血液相容性33-34
• 2.3 结果与讨论34-36
• 2.3.1 羟丁基壳聚糖的细胞相容性结果34-35
• 2.3.2 羟丁基壳聚糖的血液相容性结果35-36
• 2.4 本章小结36-37
• 3 羟丁基壳聚糖与京尼平制备聚合物可降解心血管支架37-46
• 3.1 实验材料37-38
• 3.1.1 实验材料和试剂37-38
• 3.1.2 实验仪器38
• 3.2 实验方法38-40
• 3.2.1 羟丁基壳聚糖与京尼平交联制备聚合物可降解支架38-39
• 3.2.2 探讨京尼平与羟丁基壳聚糖交联的最佳离子浓度39-40
• 3.2.3 探讨京尼平与羟丁基壳聚糖交联的最佳反应时间40
• 3.3 结果与讨论40-45
• 3.3.1 制备的羟丁基壳聚糖聚合物支架与壳聚糖聚合物支架的形态观察40-41
• 3.3.2 探讨羟丁基壳聚糖与京尼平交联的最佳离子浓度的实验结果41-44
• 3.3.3 探讨京尼平与羟丁基壳聚糖交联的最佳时间的实验结果44-45
• 3.4 本章小结45-46
• 4 羟丁基壳聚糖聚合物可降解支架的生物相容性评价46-53
• 4.1 实验材料46-47
• 4.1.1 实验材料和试剂46-47
• 4.1.2 实验仪器47
• 4.2 实验方法47-48
• 4.2.1 支架的蛋白吸附性检测47-48
• 4.2.2 支架的溶血性检测48
• 4.2.3 支架的细胞相容性48
• 4.2.4 支架的可降解性检测48
• 4.3 结果与讨论48-52
• 4.3.1 支架的蛋白吸附性检测结果48-49
• 4.3.2 支架的溶血性检测结果49-50
• 4.3.3 支架的细胞相容性实验结果50-51
• 4.3.4 支架的可降解性检测结果51-52
• 4.4 本章小结52-53
• 全文总结53-54
• 本文创新点54
• 存在的问题和可持续研究问题54-55
• 参考文献55-59
• 致谢59-60
• 个人简历60
• 发表的学术论文60

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