经导管动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑素恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的实验研究

发布时间：2017-06-06 06:17

  本文关键词：经导管动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑素恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的： 分析兔VXⅡ肝癌模型行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）及TACE联合重组人血管内皮抑素恩度治疗后组织病理、血管内皮生长因子、微血管密度、磁共振弥散加权成像变化，验证TACE联合恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的治疗效果，为临床抗血管生成治疗中晚期肝癌提供研究基础。 材料与方法： 1.1动物模型的建立 由中山大学实验动物中心提供的新西兰大白兔33只，体重约为2.5-3.0kg/只，剖开上腹部，穿刺肝左叶，直视下将1-3mm3肿瘤组织包埋于穿刺口中，成功建立30只兔VXⅡ肝癌模型。 1.2磁共振检查 兔VXⅡ肝癌模型30只于肝TACE术前及术后7天行磁共振检查，使用飞利浦公司生产的1.5T超导型磁共振成像系统，分别进行DWI成像、T1WI、T2WI和T2WI脂肪抑制序列。T1WI扫描序列参数：TR407ms，TE17ms，NSA为2次，EL=3，层厚3mm，层间距1mm，FOV150mm，矩阵256×256，重建矩阵512×512。T2WI、T2WI脂肪抑制序列扫描参数：TR3544ms，TE81ms，NSA为2次，层厚3mm，层间距1mm，FOVl50mm，矩阵256x256，重建矩阵512×512。DWI采用单次激发平面回波成像(EPI)序列，弥散因子b值取0、600s／mm2，TR6000ms，TE49ms，翻转角90°，NSA为6次，层厚3mm，层间距0mm，FOV150mm，矩阵112×112，重建矩阵256×256。经工作站处理后得到b值为600s／mm2下兔VXⅡ肝癌模型肿瘤的DWI图像及ADC图。于肝占位性病变及正常肝组织的DWI图像中设置(ROI)，采用复制、粘贴方法保持感兴趣区大小一致。测量时避开胆管、肝内大血管及伪影。记录DWI图像b值为600sec/mm2时的ADC值。 1.3介入治疗 30只兔子均行右股动脉穿刺及肝动脉化疗栓塞术。将兔VXⅡ肝癌模型30只随机分成A、B、C三组，，（10只每组），分别注入不同药物： A组(联合治疗组)超液态碘化油1ml+表阿霉素5mg+Endostar (恩度)注射液1mg；B组(单纯TACE组)超液态碘化油1ml+表阿霉素5mg；C组(对照组)1ml生理盐水。 1.4病理及免疫组化 介入术后7天三组兔VXⅡ肝癌模型均于磁共振扫描完成后立即处死，切取肿瘤周边非坏死区及其周围正常肝组织，由病理科技术人员作微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化染色。 1.5统计分析：先进行方差分析，比较多组间整体上是否存在统计学差异，然后每两组之间采用LSD-t检验比较是否存在统计学差异。如果方差不齐，则行welch检验，用Tamhane检验行两两比较。用t检验比较治疗前后差异，所有数据采用SPSS18.0软件包进行分析，当p＜0.05时有统计学意义。 结果： 2.1肝TACE术前后MRI及DWI图像变化 介入治疗前肿瘤位于肝左叶，圆形或卵圆形，单发、呈膨胀性生长，与附近正常肝组织分界尚清，T1WI呈低信号，T2WI呈中高信号，信号不均匀，其中心部分可见不均匀更高信号。DWI图像上肝左叶病灶呈高信号结节，其中心部分信号不均匀，可见片状低信号区。 介入治疗后MRI平扫联合治疗组、单纯TACE组肿瘤内T1WI、T2WI呈高低不等混杂信号。对照组T1WI呈低信号，T2WI呈中高信号，信号不均匀。DWI图像对照组肿瘤灶表现为高信号结节，其中心部分信号不均匀。联合治疗组、单纯TACE组病灶中心区呈低信号，周边区呈稍高信号。 2.2介入治疗前后DWI图像ADC值变化 当b值为0、600sec/mm2时，治疗前A、B、C三组间ADC值（1.58±0.21、1.61±0.18、1.57±0.24）×10-3差异无统计学意义（p=0.27）。治疗后联合治疗组及单纯TACE组ADC值（2.38±0.15、2.21±0.18）×10-3均较术前提高（p＜0.05）；对照组ADC值（1.68±0.16）×10-3较术前提高，但无统计学意义（p=0.14）；联合治疗组及单纯TACE组均较对照组升高，有统计学意义。联合治疗组与单纯TACE组ADC值有统计学差异（p＜0.05）。 2.3介入治疗后三组的MVD、VEGF比较 治疗后，三组的VEGF、MVD差异均存在统计学意义（p＜0.05）。A组的VEGF、MVD(61.03±5．72、21.15±1.12个／视野)较B组(145.42±13．57、39.21±1．47个／视野)、C组(97.25±8.92、32.05±2.65个／视野)减低，A、B、C三组间存在统计学差异（p＜0.05）。 结论： 1.兔VXⅡ肝癌模型TACE术后肿瘤的VEGF、MVD增高明显，反映新生血管的生成在肝TACE术后早期较为活跃，促进残癌组织潜在血供的形成，导致肝TACE术后肿瘤复发和转移的几率较高。 2.兔VXⅡ肝癌模型经TACE联合重组人血管内皮抑制剂恩度治疗后，肿瘤周边区的VEGF、MVD较单纯TACE组明显降低，ADC值较单纯TACE组升高，正式TACE联合恩度治疗能有效抑制术后残癌组织潜在新生血管的形成，可有效减少肝TACE术后复发与转移。
【关键词】：兔VXⅡ肝癌模型 血管内皮生长因子 经导管动脉化疗栓塞术 磁共振弥散加权成像 肝细胞肝癌 微血管密度
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R735.7;R445
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-17
• 1. 实验动物13
• 2. 兔 VXⅡ肝癌模型建立13-14
• 3. 磁共振检查技术及参数14
• 4. 兔 VXⅡ肝癌模型介入治疗14-15
• 5. 病理标本制备及免疫组织化学检15
• 6. 统计学分析15-16
• 7. 技术路线16-17
• 结果17-26
• 1. 影像学表现17
• 2. 治疗前后DWI图像ADC的变化17-21
• 3. 三组治疗后的 MVD、VEGF 比较21-26
• 讨论26-34
• 1. 肿瘤抗血管生成治疗机制26-29
• 2. 恩度的作用原理及实验结果29-30
• 3. 磁共振弥散加权成像原理及实验结果30-34
• 结论34-35
• 参考文献35-39
• 综述39-48
• 参考文献45-48
• 缩略词表48-49
• 本课题研究由以下基金联合资助49-50
• 致谢50-51

【参考文献】

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本文编号：425591