鱼胶原基复合海绵的制备及其用作缓释药膜的研究

发布时间：2017-06-24 03:08

  本文关键词：鱼胶原基复合海绵的制备及其用作缓释药膜的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一,但抗肿瘤药物的选择性低,其严重的毒副作用往往给患者造成极大的伤害。将植入式缓释药膜与纳米技术相结合,可在肿瘤局部维持较长时间有效药物浓度,提高药物靶向性,减少全身毒副作用。目前,植入式缓释载体材料使用的胶原蛋白主要是从陆生动物中提取的(如猪、牛),随着疯牛病和口蹄疫等疾病的发生,以及宗教和习俗等原因,使其应用受到了限制。鱼鳞、鱼皮等水产废弃物含有丰富的胶原蛋白,其氨基酸组成与陆生哺乳动物胶原无明显差异,且不存在上述人畜共患的传染性疾病,具有开发和利用的价值。然而,鱼胶原作为植入式缓释载体材料的相关研究还鲜有报道。本文首先采用酶解法从鲢鱼皮中提取出胶原蛋白,并将其与壳聚糖复合,经戊二醛(GA)或1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)交联,制得了系列胶原-壳聚糖复合海绵。通过吸水性、降解性等检测发现,该类复合海绵中胶原和壳聚糖的最佳质量比为1：0.25,复合海绵具有良好的生物相容性和止血效果,且GA交联制得的复合海绵效果更好。以胆固醇、琥珀酸酐、乙二醇壳聚糖和生物素为原料,采用三步反应合成了生物素化胆固醇疏水改性乙二醇壳聚糖聚合物(Bio-CHGC)。利用红外光谱、核磁共振与元素分析仪对其进行结构表征。以阿霉素为模型药物,通过探头超声法制备了系列Bio-CHGC载药纳米粒。透射电镜结果显示,该类载药纳米粒为球形。随着投药量的增加,纳米粒载药量增加,包封率降低；随着纳米粒载药量的增加,其粒径增大,药物的释放速度减慢；释放介质pH值越低,药物释放越快。稳定性结果表明载药纳米粒在生理条件下可稳定存在。将Bio-CHGC载药纳米粒与废弃鲢鱼皮胶原、壳聚糖复合,制得鱼胶原基缓释药膜,并对其吸水性、降解性、释放特性及细胞毒性等进行了表征。结果表明,缓释药膜的释放比单纯载药纳米粒慢；缓释药膜的释放主要是通过基质降解方式,而扩散只是辅助的释放形式；此外,Bio-CHGC药膜组对细胞的抑制率高于未生物素化的CHGC药膜组。上述结果说明该缓释药膜具有双重缓释及靶向作用,有望开发成一种新型的抗肿瘤制剂。
【关键词】：鱼胶原 壳聚糖 纳米粒 缓释药膜
【学位授予单位】：福州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R318.08;R730.5
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 绪论9-21
• 1.1 控缓释制剂的研究进展9-13
• 1.1.1 控缓释制剂的特点9
• 1.1.2 控缓释制剂的分类9-12
• 1.1.3 控缓释制剂的用途12-13
• 1.2 控缓释制剂的载体材料13-14
• 1.2.1 人工合成的高分子材料13
• 1.2.2 天然的高分子材料13-14
• 1.3 壳聚糖及其衍生物自聚集纳米粒作为药物载体的研究进展14-18
• 1.3.1 胆固醇修饰的壳聚糖及其衍生物15-16
• 1.3.2 脱氧胆酸、5β-去羟基胆酸修饰的壳聚糖及其衍生物16-17
• 1.3.3 亚油酸修饰的壳聚糖及其衍生物17
• 1.3.4 其他脂肪链修饰的壳聚糖及其衍生物17-18
• 1.3.5 壳聚糖两亲性的修饰18
• 1.4 课题的提出及主要研究内容18-21
• 1.4.1 课题的提出18-19
• 1.4.2 主要研究内容19-21
• 第二章 鱼胶原基复合海绵的制备及止血效果的研究21-39
• 2.1 材料与仪器21-22
• 2.2 实验方法22-28
• 2.2.1 废弃鱼皮中胶原的提取与表征22-23
• 2.2.2 胶原提取最佳酶解时间的确定23-24
• 2.2.3 胶原-壳聚糖复合海绵的制备24
• 2.2.4 胶原-壳聚糖复合海绵的FTIR、SEM测试24
• 2.2.5 胶原-壳聚糖复合海绵的吸水性测试24-25
• 2.2.6 胶原-壳聚糖复合海绵的降解率测试25
• 2.2.7 胶原-壳聚糖复合海绵的热力学测试25
• 2.2.8 胶原-壳聚糖复合海绵的细胞毒试验25-26
• 2.2.9 胶原-壳聚糖复合海绵的溶血试验26-27
• 2.2.10 胶原-壳聚糖复合海绵的止血试验27
• 2.2.11 统计学分析27-28
• 2.3 结果与讨论28-38
• 2.3.1 鱼胶原的表征28-30
• 2.3.2 胶原提取最佳酶解时间的确定30-31
• 2.3.3 胶原-壳聚糖复合海绵的FTIR、SEM测试31-32
• 2.3.4 胶原-壳聚糖复合海绵的吸水性测试32-33
• 2.3.5 胶原-壳聚糖复合海绵的降解率测试33-34
• 2.3.6 胶原-壳聚糖复合海绵的热力学测试34-35
• 2.3.7 胶原-壳聚糖复合海绵的细胞毒试验35-36
• 2.3.8 胶原-壳聚糖复合海绵的溶血试验36-37
• 2.3.9 胶原-壳聚糖复合海绵的止血试验37-38
• 2.4 本章小结38-39
• 第三章 载阿霉素生物素化胆固醇疏水改性乙二醇壳聚糖自聚集纳米粒的制备及体外评价39-60
• 3.1 材料与仪器40-41
• 3.2 实验方法41-45
• 3.2.1 CHS、CHGC、Bio-CHGC聚合物的合成及表征41-43
• 3.2.2 空白纳米粒制备方法的选择43
• 3.2.3 载药纳米粒的制备43
• 3.2.4 载药纳米粒的粒径、形态与zeta电位43
• 3.2.5 载药纳米粒的载药量、包封率的测定43-44
• 3.2.6 载药纳米粒的体外释放44
• 3.2.7 载药纳米粒的稳定性44
• 3.2.8 统计学分析44-45
• 3.3 结果与讨论45-59
• 3.3.1 CHS的表征45-46
• 3.3.2 CHGC聚合物的表征46-49
• 3.3.3 Bio-CHGC聚合物的表征49-51
• 3.3.4 空白纳米粒粒径对比51-52
• 3.3.5 载药纳米粒中阿霉素含量的分析52-53
• 3.3.6 载药纳米粒的理化性质53-56
• 3.3.7 载药纳米粒的体外释放56-57
• 3.3.8 载药纳米粒的稳定性57-59
• 3.4 本章小结59-60
• 第四章 鱼胶原基缓释药膜的制备及性质研究60-71
• 4.1 材料与仪器60-61
• 4.2 实验方法61-64
• 4.2.1 鱼胶原基缓释药膜的制备61
• 4.2.2 鱼胶原基缓释药膜的SEM测试61-62
• 4.2.3 鱼胶原基缓释药膜的吸水性测试62
• 4.2.4 鱼胶原基缓释药膜的降解率测试62
• 4.2.5 鱼胶原基缓释药膜的体外释放62-63
• 4.2.6 鱼胶原基缓释药膜的细胞毒实验63
• 4.2.7 统计学分析63-64
• 4.3 结果与讨论64-70
• 4.3.1 缓释药膜的SEM测试64-65
• 4.3.2 鱼胶原基缓释药膜的吸水性测试65
• 4.3.3 鱼胶原基缓释药膜的降解率测试65-66
• 4.3.4 鱼胶原基缓释药膜的体外释放66-67
• 4.3.5 药物释放的动力学研究67-69
• 4.3.6 鱼胶原基缓释药膜的细胞毒实验69-70
• 4.4 本章小结70-71
• 结论与创新71-73
• 结论71-72
• 创新72-73
• 参考文献73-80
• 致谢80-81
• 个人简历81-82
• 在学期间的研究成果及发表的学术论文82

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