广义线性模型在医疗器械临床试验中的应用研究

发布时间：2021-01-01 06:17

　　背景:定量指标纵向数据被广泛应用于医疗器械临床试验中,因群组内或受试者内数据具有相同的属性而存在相关性,不满足独立性假设,为相关数据资料。传统的分析方法成组t检验、方差分析、一般线性模型,因要求数据满足独立性,忽略了群组或受试者内数据的相关性,会低估参数的标准误,易犯假阳性错误,可能造成无效器械产品上市。广义估计方程和混合效应模型,是在广义线性模型的基础上提出的,用于分析相关数据资料两种不同的分析方法,前者为总体平均模型,后者为特定个体模型,其参数估计方法不同,也可能会导致试验结论的不同,已有研究报道广义估计方程参数估计标准误更小。另外,目前传统的分析方法、广义估计方程、混合效应模型均被应用于器械试验定量指标纵向数据的分析中,分析方法的应用仍各不相同。应如何选择合适的分析方法、如何有效地、充分地分析纵向数据,正确地评价器械产品的疗效,是亟待解决的问题,也是国家监管部门关注的问题。目的:通过随机模拟的方法,在不同样本量方案下、考虑不同数据相关程度和不同比例的组合下模拟相关数据资料,全面地比较一般线性模型、广义估计方程及混合效应模型在器械试验定量指标纵向数据中的估计效果,结合实例分析探讨合... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：115 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１研宄技术路线图??模拟数据样本量大小采用以定量指标为主要终点指标的非劣效试验样本量计算公式获??得，考虑不同非劣效界值大小、变异大小和预设把握度大小??３３??

相关程度病变水平ＬＬＬ数据对应的一般线性模型、广义估计方程（独立）、广义估??计方程（等相关）、混合效应模型验４种方法得到两组总体均数差异非劣效结论成??立时的把握度结果详见表６，对应把握度图详见图２￣５。其中一般线性模型用Ａ表??示、广义估计方程（独立）用Ｂ表示、广义估计方程（等相关）用Ｃ表示、混合效??应模型用Ｄ表示。??表６?２个病变受试者比例不同情况下４种方法得到非劣效假设成立时的把握度???（％）（未调整中心效应）???模拟时假设相关系数＝（Ｕ?（不相关）?模拟时假设相关系数＝〇．３?（低相关）??试者比例???（〇／？）?ＡＢＣＤ?ＡＢＣＤ??５?８６＾４?８６３?８６？７?７９＾６?Ｓ６Ａ?８５Ｊ?Ｓ６Ａ?７９＾５￣??１０?８８．２?８８．４?８８．５?８５．２?８７．８?８７．４?８７．６?８４．１??２０?９０．７?９０．５?９０．５?９０?８９．６?８９．１?８９．２?８７．９??３０?９１．８?９１．１?９１．３?９０．３?

３?２个病变受试者比例不同情况下４种方法得到非劣效假设成立时的把握度??（％）（低相关，未调整中心效应）????般线性模型??广义估计方程（独立）???广义估计方程（等相关）?混合效应模型??１００?－１??９８?－预先设定把握度８５％??９６?－?一??９４?－??一－??９２?－?一＊??Ｚ?；?ｚ－一一：义―??ｇ?８４????度?８２?－?Ｚ??８０?－?ｚ??７８?－??＾?７６?－??７４?－??７２?－??７０?■?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??５?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０?９０?１００??

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本文编号：2951079