人肺腺癌放射抗拒细胞株H1299R的建立及miR-183调控HIF-1α影响H1299R放射敏感性的初步研究

发布时间：2017-10-12 09:31

  本文关键词：人肺腺癌放射抗拒细胞株H1299R的建立及miR-183调控HIF-1α影响H1299R放射敏感性的初步研究

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【摘要】：目的:在乏氧微环境中,肿瘤细胞可通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)高表达来维持其氧和代谢的稳定,促进自身生长和转移,从而产生放疗抵抗导致治疗失败。有报道发现mi R-183可调控HIF-1α,但它们与放射敏感性之间的关系尚未阐明。本研究将在建立人肺腺癌细胞放射抗拒模型的基础上,通过干预mi RNA-183的表达,观察细胞放射敏感性的变化,初步探讨mi R-183与HIF-1α在放疗抵抗中的关系。方法:分别通过常规分割法与亚致死剂量法诱导出人肺腺癌H1299放射抗拒细胞,克隆形成实验验证放射抗拒性,流式细胞仪检测细胞周期与凋亡;慢病毒转染H1299放射抗拒细胞,RT-PCR分别检测mi R-183、HIF-1αm RNA表达,CCK-8实验检测细胞增殖情况。结果:常规分割法(2 Gy)照射15次后的H1299R-2 Gy细胞SF2、D0等放射敏感性参数较亲本细胞倍数最多,细胞存活肩区最宽,放射抗拒性最强,命名为H1299R细胞;CCK-8实验及流式实验结果显示,H1299R细胞与亲本H1299细胞相比具有显著的放射抗拒性(P0.05);RT-PCR检测H1299R细胞中mi R-183与HIF-1αm RNA水平相对H1299细胞均呈高表达(P0.05);将下调mi R-183的慢病毒转染H1299R细胞后,HIF-1αm RNA的水平也相对呈低表达(P0.05),增殖曲线表明下调mi R-183后H1299R细胞对X射线的敏感性与对照组相比无显著差异(P0.05)。结论:常规分割照射法可以成功构建人肺腺癌抗拒细胞株,抗拒株相对亲本株对X射线具有更强的放射抵抗性;肿瘤细胞对X射线抗拒与HIF-1α的高表达有关,且mi R-183可能通过调控HIF-1α的表达影响肿瘤细胞的放射敏感性。
【关键词】：乏氧 miR-183 HIF-1α 放射抗拒细胞 放射敏感性
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-10
• 材料与方法10-20
• 结果20-32
• 讨论32-36
• 结论36-37
• 参考文献37-43
• 综述43-56
• 参考文献49-56
• 致谢56-57
• 作者简介57

【参考文献】

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1 庄喜兵;乔田奎;许国雄;陈学;袁素娟;张琪;邢娜;陈伟;;放射抗拒Lewis肺癌细胞系的建立[J];中华放射医学与防护杂志;2015年11期

2 郭亚;朱小东;曲颂;李龄;葛莲英;黄诗婷;赵伟;苏芳;李烨;;沉默STAT1基因增强放射抗拒鼻咽癌CNE-2R细胞放射敏感性[J];中华放射医学与防护杂志;2015年05期

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本文编号：1017959