Her-2高表达对胃癌细胞侵袭、迁移的影响

发布时间：2017-10-14 03:41

  本文关键词：Her-2高表达对胃癌细胞侵袭、迁移的影响

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【摘要】：全球胃癌每年发病人数在所有肿瘤中排名第四,每年因胃癌死亡人数在所有肿瘤中排名第二。环境因素如慢性幽门螺杆菌感染,遗传因素以及饮食因素与胃癌的发生发展密切相关。虽然近十年对胃癌研究的不断深入,但对于晚期胃癌患者其预后仍然不很理想。因此对于胃癌疾病发生及发展的生物学机制研究以及对此进行干预是及其重要的。Her-2表达蛋白为人类表皮生长因子受体家族之一,Her-2表达蛋白由三部分组成,胞外配体区,跨膜亲脂区,以及胞内区,其胞内区具有酪氨酸蛋白酶活性。通常情况细胞膜上的Her-2与EGFR其他成员形成异二聚体,当EGFR其他配体与其结合时,其胞内羧基残端酪氨酸激酶区得到激活,进而激活下游信号通路。Her-2过表达在胃癌的发生率为7-34%,并与临床病理特点,包括肿瘤侵犯深度,淋巴结肿瘤转移、亚型和分期密切相关。在ToGA的研究中,标准的化疗方案(卡培他滨+顺铂、氟尿嘧啶+顺铂)联合Her-2靶向药曲妥珠单抗与单纯化疗比较,其总生存期延长。化疗联合曲妥珠单抗平均生存时间是13.8月,单纯化疗平均生存时间11.1个月。β-catenin作为wnt信号通路的主要分子,其主要表达于细胞膜中,细胞质及胞核中少量存在。根据所分布区域不同,具有不同作用。β-catenin与细胞膜上的E-cadherin相结合形成E-cadherin/β-catenin黏附复合体,参与同类细胞之间的黏附作用。当细胞膜中E-cadherin/β-catenin黏附复合体减少时,细胞之间粘附力减弱,细胞更容易发生转移。胞浆和胞核中的β-catenin主要调控wnt信号通路,它的异常表达导致wnt信号通路激活。Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展、转移密切相关。目的：研究Her-2对胃癌细胞侵袭及转移特性的影响；探讨Her-2与β-catenin相互关系。方法：1.培养胃癌细胞系BGC823。2.采用脂质体介导转染技术将载Her-2基因的质粒(perbb2-EGFP),空白质粒载体(p-EGFP)转染胃癌细胞系BGC823,以载Her-2基因的质粒(perbb2-EGFP)转染组为实验组,空白质粒载体(p-EGFP)转染组为阴性对照组,以未转染组(本底细胞)为空白对照组。3.采用realtime-PCR技术检测实验组、阴性对照组、空白对照组Her-2基因raRNA水平。4.采用westernblotting技术检测三组胃癌细胞Her-2、β-catenin蛋白含量,并分析Her-2、β-catenin之间相互关系。5.采用transwell侵袭实验和transwell迁移实验检测转染Her-2质粒后胃癌细胞株侵袭迁移能力变化。结果：1.与空白质粒载体转染组(阴性对照组)及未转染组(空白组)BGC823细胞相比,载Her-2基因的质粒转染组(实验组)胃癌细胞Her-2 mRNA水平表达上调(p0.05)；2.与空白质粒载体转染组(阴性对照组)及未转染组(空白组)BGC823细胞相比,载Her-2基因的质粒转染组(实验组)胃癌细胞Her-2蛋白、β-catenin蛋白表达上调(p0.05)；3.与空白质粒载体转染组(阴性对照组)及未转染组(空白组)BGC823细胞相比,载Her-2基因的质粒转染组(实验组)胃癌细胞侵袭、迁移能力明显提高(p0.05)。结论：1.载Her-2基因质粒转染胃癌细胞能使其Her-2表达增加；2.Her-2能增强胃癌细胞侵袭、迁移能力。3.在转染Her-2质粒于胃癌细胞后,胃癌细胞β-catenin含量增加,说明Her-2介导的胃癌侵袭和迁移与β-catenin有关。
【关键词】：胃癌 人类表皮生长因子受体2 β-连环蛋白 侵袭 迁移
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 缩略词表8-10
• 第1章 绪论10-14
• 第2章 Her-2表达载体转染对胃癌细胞侵袭、迁移及β-catenin表达的影响14-27
• 2.1 引言14-15
• 2.2、材料与方法15-26
• 2.3 统计学处理26-27
• 第3章 结果27-32
• 3.1 转染后人胃癌细胞BGC823形态学27
• 3.2 Realtime PCR检测转染后Her-2 mRNA表达27-28
• 3.3 Westernblotting法检测Her-2、β-catenin蛋白表达28-30
• 3.4 细胞迁移30
• 3.5 细胞侵袭实验30-32
• 第4章 讨论32-35
• 第5章 结论35-36
• 参考文献36-40
• 综述40-47
• 参考文献44-47
• 致谢47-48
• 个人简历48-49

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本文编号：1028828