肺腺癌DNA修复通路与NFκB1基因的相关性研究

发布时间：2017-10-16 00:13

  本文关键词：肺腺癌DNA修复通路与NFκB1基因的相关性研究

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【摘要】：背景：基于DNA损伤的化疗一般是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的主要治疗措施。DNA修复机制以及NFκB1介导的生存通路可能诱发化疗药物抗性,因此这些通路的关键蛋白有望成为化疗敏感性的预测标记物目的：检测未经历化疗或放疗等治疗措施的NSCLC患者的肿瘤组织标本中相关蛋白基因的mRNA表达水平,对其以及临床资料进行相关性分析,探寻DNA修复通路和生存通路中关键蛋白在肺腺癌中的调控与表达,为进一步的结合预后指标进行回顾性研究提供初步资料和候选分子,为探寻新的预测分子标记物以指导临床治疗措施奠定研究基础。方法：选取83例未经化疗和放疗的肺腺癌患者,其中已剔除掉鳞癌和M1晚期患者,调取相关的临床资料记录,采用分支DNA液相芯片技术对ERCC1、BRCA1、 RRM1、PARP1、TP53、NFκB1、RAD21和MSH2基因的mRNA的表达进行检测,并分析各基因表达水平之间及其与相应的临床指标之间的相关性。结果：各基因的表达水平之间的相关性为：BRCA1与NFκB1\TP53\RAD21\MSH2的基因表达缺乏相关性，NFκB1、TP53.ERCC1、RRM1、PARP1、RAD21及MSH2这七个基因彼此之间相互相关,极其具有统计学意义(p0.01)基因的表达水平与临床特性指标之间的相关性：ERCC1 (r=0.15, p0.05)、 RAD21 (r=0.26, p0.01)、MSH2 (r=0.32, p0.01)与病理TNM分期正相关，，统计学意义均显著(p0.05),而BRCA1与病理分期负相关(r=-0.17,p0.05)。ERCC1 (r=-0.23)、PARP1 (r=-0.18)、NFκB11 (r=-0.31)和TP53(r=-0.26)与分化程度负相关,统计学意义均极其显著(p0.01)BRCA1 (r=0.22, p0.05)和RRM1 (r=0.24, p0.01)表达均与肿瘤影像学密度表现具有正相关性；而与TP53 (r=0.26, p0.01)的表达呈负相关,统计学意义极为显著。结论：1、生存通路关键基因NFκB1及TP53与ERCC1、PARP1、RRM1、RAD21、MSH2在肺腺癌中共表达；NFκB1与BRCA1的基因表达缺乏相关性；2、肺腺癌的肿瘤病理分期越晚，则ERCC1、RAD21、MSH2的表达越高,而BRCA1的表达越低；3、肺腺癌的肿瘤分化程度越高,ERCC1、PARP1、NFκB1、TP53的表达越低。
【关键词】：非小细胞肺癌 DNA修复通路 NFκB1 mRNA表达水平 相关性分析
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-17
• 1. 病例选取与资料标本收集14
• 2. 主要仪器、试剂和耗材14-15
• 3. 实验方法15-16
• 4. 统计学分析16-17
• 研究结果17-25
• 1. 临床资料17-18
• 2. 基因表达水平分析18-20
• 3. 基因表达水平与对应临床资料的相关性分析20-23
• 4. 各基因间表达水平的相关性研究23-25
• 讨论25-29
• 1. DNA修复通路相关蛋白表达水平与临床特性指标的相关性25-26
• 2. DNA修复/生存通路相关蛋白表达水平间的相关性26-28
• 3. 展望28-29
• 结论29-30
• 参考文献30-35
• 文献综述35-48
• 参考文献42-48
• 附录48-49
• 攻读学位期间发表文章情况49-50
• 致谢50

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本文编号：1039509