扶正消瘕方联合化疗防治胃癌的临床研究及其机制探讨

发布时间：2017-10-17 19:25

  本文关键词：扶正消瘕方联合化疗防治胃癌的临床研究及其机制探讨

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【摘要】：研究背景：胃癌是世界上最常见的恶性消化道肿瘤之一,在我国其发病率居高不下。胃癌的发病以老年人较为多见,而且早期多无症状,但当临床症状比较明显时,病变已到了进展期,不但手术机会少,而且放化疗治疗的五年生存率也比较低。由于胃癌的转移及复发机制较为复杂,及早发现并有效治疗胃癌是很难实现的。近年来很多基础研究表明,上皮-间质特性转化在胃癌的侵袭及转移过程中起着至关重要的作用,而Notch信号通路也参与这一过程的调控；乏氧诱导因子1α (HIF-1α)和凋亡相关蛋白p53之间的协同交互作用也与肿瘤的抗凋亡及化疗抵抗等方面有着密切的关系。所以采取积极药物化疗联合中医中药防治晚期胃癌成为当今研究的热点。我们临床上多年来应用黄芪、土鳖虫、徐长卿三味中草药组成的“扶正消瘕方”来防治晚期胃癌,在改善肿瘤患者的症状、提高患者的生存质量、延长总生存时间方面取得了显著的疗效。目的：观察扶正消瘕方联合全身化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副作用,并通过基础实验探讨扶正消瘕方联合5-Fu对体外培养的人胃癌SGC-7901细胞的细胞增殖以及Notch1信号通路、乏氧诱导因子1α (HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)以及凋亡相关蛋白p53的表达的影响,以期为扶正消瘕方用于防治晚期胃癌提供理论基础及临床依据。方法：临床研究部分,我们选取了2012年1月—2014年1月在济南市第三人民医院肿瘤科住院的患者,均确诊为进展期胃癌,同时进行了胃癌根治性切除手术,共计44例,将患者随机分为单纯化疗组和扶正消瘕方联合化疗组,观察运用扶正消瘕方治疗进展期胃癌的临床疗效。单纯化疗组应用联合化疗方案“奥沙利铂+替吉奥”治疗,扶正消瘕方联合化疗组采用化疗方案“奥沙利铂+替吉奥”治疗的基础上加用“扶正消瘕方”治疗,观察治疗前后两组的总有效率、临床症状、生活质量以及毒副反应等情况。基础研究部分我们选择了人胃癌SGC-7901细胞系,采用CCK-8法检测不同浓度5-Fu(10、20、50、100、200μg/mL)作用24h、48h对胃癌细胞生存率的影响,同时扶正消瘕方联合5-Fu干预胃癌细胞48h并收集标本；实时定量RT-PCR检测扶正消瘕方联合5-Fu对胃癌细胞HIF-1α、VEGF及p53基因转录的影响；Western blot检测扶正消瘕方联合5-Fu对SGC-7901细胞Notchl信号通路、HIF-1α/VEGF及p53蛋白表达变化的影响；并通过细胞免疫荧光检测HIF-1α蛋白的表达。结果：1.扶正消瘕方联合化疗组的总有效率72.7%,优于对照组,但两组间没有统计学意义(P0.05)；治疗后病人的生活质量得到了明显的改善,与对照组相比有统计学意义(P0.05),治疗后治疗组的毒副作用较对照组显著降低。2.CCK8结果显示,5-Fu呈时间、剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞增殖,扶正消瘕方含药血清联合100μg/mL 5-Fu干预胃癌细胞48h,能显著抑制胃癌细胞的增殖。3. Western blot结果显示人胃癌SGC-7901细胞HIF-1α、VEGF和p53表达较高,扶正消瘕方含药血清联合5-Fu能抑制Notch1信号通路,并能下调HIF-1α/VEGF和p53的表达。结论：扶正消瘕方能提高晚期胃癌病人的化疗效果,改善患者的生活质量,降低化疗药物的毒副作用。基础实验研究也表明扶正消瘕方联合5-Fu可同时抑制人胃癌SGC-7901细胞Notchl信号通路,并下调HIF-la/VEGF和p53的表达,这可能是扶正消瘕方抑制肿瘤生长的机制之一。
【关键词】：胃癌 扶正消瘕方 SGC-7901 上皮-间质特性转化 乏氧诱导因子 Notch1 p53 VEGF
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符号说明10-11
• 前言11-14
• 第一部分：扶正消瘕方联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究14-28
• 1 研究对象15-16
• 2 观察指标16
• 3 统计学方法16
• 4 结果16-21
• 5 讨论21-26
• 参考文献26-28
• 第二部分：扶正消瘕方联合5-Fu对人胃癌SGC-7901 细胞Notch1信号转导通路及HIF-1α/VEGF表达的影响28-43
• 1 材料与方法29-31
• 2 结果31-32
• 3 讨论32-37
• 局限与展望37
• 结论37-38
• 附图38-41
• 参考文献41-43
• 致谢43-44
• 攻读学位期发表的学术论文目录44-45
• 学位论文评阅及答辩情况表45

【参考文献】

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1 程海波;吴勉华;周红光;;周仲瑛从癌毒辨治恶性肿瘤的经验[J];北京中医药;2009年11期

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本文编号：1050602