GSTT1和GSTM1基因多态性和PAH-DNA加合物与多发性骨髓瘤发病的关系研究

发布时间：2017-10-17 20:45

  本文关键词：GSTT1和GSTM1基因多态性和PAH-DNA加合物与多发性骨髓瘤发病的关系研究

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【摘要】：目的分析代谢酶基因谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)T1和M1基因多态性及多环芳烃(PAH)-DNA加合物与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病的关系。方法收集37例初诊MM患者及52例对照人群的骨髓液样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定骨髓液中GSTT1、GSTM1基因多态性,并进一步分析其与MM临床指标相关关系;采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAH-DNA加合物浓度。结果GSTT1缺失型基因型个体患MM的风险是非缺失型者的2.57倍(p=0.035),GSTM1缺失型个体患MM风险是非缺失型者的1.37倍,但差异无统计学意义(p0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明显高于Ⅰ、Ⅱ期(p=0.038),而GSTT1基因多态性在不同年龄、类型、血红蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布无显著性差异(p0.05)。初诊Hb85g/L与Hb≥85g/L的MM患者相比,其GSTM1缺失型基因型明显增加(p=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物浓度明显高于对照人群(2358±1182pg/m L vs 1853±996pg/m L)(p=0.032);GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高于(或等于)2100pg/m L时,患MM的风险升高(OR=4.500,p=0.01)。结论GSTT1缺失型基因型有可能增加MM的危险性,并且GSTT1基因多态性与MM分期相关,GSTM1基因多态性与MM血红蛋白水平相关,PAH-DNA加合物可能参与MM的发病,并且GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高,更容易增加MM危险性。
【关键词】：多发性骨髓瘤 谷胱甘肽硫转移酶T1 谷胱甘肽硫转移酶M1 基因多态性 多环芳烃-DNA
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.3
【目录】：

• 中文摘要2-3
• abstract3-6
• 引言6-7
• 第1章 对象方法7-13
• 1.1 对象7
• 1.1.1 病例组选择7
• 1.1.2 对照组选择7
• 1.2 方法7-10
• 1.2.1 标本处理7
• 1.2.2 基因组DNA(柱式)的提取7-8
• 1.2.3 GSTM1基因多态性检测8-9
• 1.2.4 GSTT1基因多态性检测9
• 1.2.5 PAH-DNA加合物含量测定(竞争性酶联免疫吸附法)9-10
• 1.2.6 统计学分析10
• 1.3 实验仪器及试剂10-13
• 1.3.1 仪器10-11
• 1.3.2 试剂11-13
• 第2章 结果13-17
• 2.1 GSTM1、GSTT1基因扩增结果13
• 2.2 GSTM1、GSTT1基因分布频率13-14
• 2.3 GSTM1、GSTT1基因多态性与多发性骨髓瘤危险性关系14
• 2.4 GSTM1、GSTT1基因多态性与MM临床指标相关关系14-15
• 2.5 PAH-DNA加合物含量15-16
• 2.6 GSTM1、GSTT1基因多态性和PAH-DNA加合物水平与MM危险性关系16-17
• 第3章 讨论17-19
• 3.1 GSTM1、GSTT1基因多态性与MM易感性关系17-18
• 3.1.1 GSTM1、GSTT1基因的结构与功能17
• 3.1.2 GSTM1、GSTT1基因多态性与MM易感性关系17-18
• 3.2 PAH-DNA加和物与MM易感性关系18
• 3.3 GSTM1、GSTT1基因多态性和PAH-DNA加和物水平与MM易感性的关系18-19
• 第4章 结论19-20
• 参考文献20-23
• 综述23-32
• 综述参考文献28-32
• 攻读学位期间成果32-33
• 致谢33-34

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本文编号：1050967