肠外营养中添加复合维生素对胃癌术后代谢表型的影响

发布时间：2017-10-18 16:38

  本文关键词：肠外营养中添加复合维生素对胃癌术后代谢表型的影响

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【摘要】：背景：对于消化道恶性肿瘤患者术后长时间不能进食者,短期肠外营养(parenteral nutrition,PN)是重要的支持手段,其底物设计是外科营养学研究的热点,尤其是PN中是否需要添加维生素,一直以来有争议。原因在于,关于这些活性营养素进入机体后对代谢复杂网络的影响和机制不清楚,尤其缺乏临床可验证的指标。随着代谢组学的发展,人们对于代谢网络的理解有了很大突破,尤其是认识到主要由小分子代谢物通过构成复杂代谢网络而发挥其功能。代谢组学可将这些网络化小分子代谢物放在一个特异而敏感的代谢反应池中综合研究,并由此发展出“代谢表型”的理论框架。目的：通过建立胃癌术后短期使用PN的研究队列,探讨复合维生素对大手术后代谢表型的影响,了解维生素干预在代谢网络水平上发挥作用的相关机制。资料与方法：纳入胃癌手术合并营养风险的患者,采用随机、双盲、对照设计分别进入全合一营养液(Total Nutrient Adminxture,TNA)+复合维生素干预组或TNA+生理盐水对照组,干预至少5天。术前6h禁食准备及进行营养评定,并于手术前1天及术后第1、4、6天留血检查维生素(A、 D、E、 B1、 B2、 C)、炎症因子白介素系列(IL-la. IL-6. IL-8)和氧化指标-丙二醛(MDA)水平。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术进行样品的信息采集,用最小二乘-判别分析法(PLS-DA)进行多变量数据分析以考察各组数据轮廓的分离情况,通过双侧t检验(p0.05)和变量重要性分析(VIP1.0)进行组间差异代谢物的鉴定,进而在MetaboAnalyst 3.0上进行代谢通路分析。结果：2014.3-2015.2期间共入组36例患者,因拒绝参加等原因剔除4例,另外2例因术后病理确诊胃间质瘤未纳入统计,最终干预组14例,对照组16例。两组间术前年龄、性别、BMI、临床生化指标、并发症发生率、住院时间和住院费用无统计学差异；手术前后两组IL-la、IL-6水平变化无差异,对照组IL-8术后升高幅度大于干预组(Med 10.32vs 6.74, P0.05),而MDA降低幅度小于干预组(-1.52±1.91vs-2.90±1.73,P0.05)；血中维生素水平变化个体差异较大,但组间差异不显著。血浆代谢组学分析组间差异明显,PLS-DA结果显示两组各观察点在得分图中呈聚类型分布,且干预组有更快恢复正常趋势。组间代谢差异物鉴定结果发现,导致两组血浆代谢轮廓差异的主要是干预组牛磺鹅去氧胆酸、乙酰乙酸、5-磷酸核糖胺、顺式乌头酸、棕榈酸水平升高,而谷氨酸、泛酸、亚牛磺酸、脱氢抗坏血酸、肌酸的量降低。代谢通路分析发现,复合维生素的代谢改善机制主要影响了机体氨基酸代谢通路和脂肪合成,推测术后PN中添加的维生素可能会有助于机体蛋白质和脂肪合成代谢加速。结论：术后短期PN添加复合维生素可能改善机体氧化应激程度,加速机体由分解代谢向合成代谢过渡,促进转归；基于代谢组学的系统生物医学方法有助于刻画维生素对机体代谢表型的影响。
【关键词】：胃癌 创伤应激 肠外营养 维生素补充 代谢组学 代谢表型
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要(ABSTRACT)6-8
• 缩略词表(ABBREVIATION)8-10
• 前言10-12
• 试验材料12-13
• (一) 试验药品12
• (二) 主要试剂12-13
• (三) 主要仪器13
• (四) 应用软件13
• 研究内容和方法13-17
• (一) 研究设计13-14
• (二) 患者招募和入组14-15
• (三) 标本收集和预处理15
• (四) 质量控制和随机化15-16
• (五) IL、MDA和维生素水平检测16
• (六) 代谢组学LC-MS/MS数据采集16
• (七) 统计学分析、组学数据处理与建模16-17
• 结果17-28
• (一) 研究对象的基本特征17-18
• (二) 两组的临床结局指标18
• (三) 炎症因子和MDA水平18-19
• (四) 血清维生素水平19-21
• (五) 代谢轮廓分析21-28
• 讨论28-32
• 1. 代谢组学在本研究中的应用及结果分析28-29
• 2. 术后PN补充维生素对炎症因子和MDA的影响29-30
• 3. 大手术后血维生素水平检测的局限性30-32
• 4. 研究总结和展望32
• 结论32-33
• 参考文献33-37
• 致谢37-39

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本文编号：1056040