EHD2在乳腺癌中的表达及预后分析

发布时间：2017-10-18 22:25

  本文关键词：EHD2在乳腺癌中的表达及预后分析

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【摘要】：目的:乳腺癌(breast cancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一,在每年新发的癌症中占23%(约138万)。大多数乳腺癌患者的治疗主要是根据患者临床病理分期进行手术、放化疗、内分泌治疗等综合治疗,但治疗的总体效果并不十分令人满意。因此寻找乳腺癌发生进展的内在机制,通过寻找新型有效的分子靶点来用于乳腺癌地预防、诊断和治疗就显得尤为重要。乳腺癌的确切病因及发病机制至今还不是十分清楚。EHD2(EH-domain containing protein 2)是近年来发现的一种C端含有EH域(Eps15 Homology Domain)的含543个氨基酸残基的膜转运调控蛋白,EHD2通过其N端结构域相互作用蛋白细胞骨架、膜和其C末端的EH结构域和吞噬作用有关。EHD2是EHD家族的重要成员之一,它广泛调节人体器官和组织的多种受体,进一步发挥他们的生理意义。研究发现EHD连接蛋白质调节肌动蛋白细胞骨架的相互作用,小GTP酶,和一些细胞表面受体,可以携带相应配体回到质膜上。研究发现EHD2在神经胶质瘤中是一种肿瘤抑制基因,但没有任何机制的深入研究。Ki-67是增殖细胞相关的的核抗原,存在于增殖细胞中,被认为是检测细胞增殖活性的最可靠指标之一,能反应正常细胞及病变细胞的增殖活性,可辅助用于鉴别疾病的良恶性及早期诊断肿瘤,提供合理的治疗方法及预后评估。Ki-67已被广泛用于各种肿瘤包括乳腺癌。因此在本实验中,我们研究了EHD2的表达与Ki-67表达的相关性及其与乳腺癌进展的关系,进一步探讨其可能的机制。方法在组织水平上收集95例住院手术病人的乳腺癌及癌旁组织,通过免疫组化方法检测EHD2在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达变化及两者之间的相关性,与增殖抗原(Ki-67)相比较,结合临床病理资料进行统计学分析EHD2与各临床病理参数之间的相关性及其对乳腺癌预后的意义。结果:在乳腺癌组织中EHD2的阳性表达低于癌旁组织,且EHD2与肿瘤的增殖抗原(Ki-67)相关(P=0.003)。EHD2在乳腺癌组织中的表达与组织分化程度(P=0.001),淋巴结转移(P=0.006),雌激素受体(ER)水平(P=0.013)相关,但与患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、孕激素受体(PR)水平、人类表皮生长因子受体-2(HER2)水平、P53等临床病理参数无关。Ki-67与EHD2的结果反向相似,且相关性分析表明乳腺癌组织中EHD2的表达与Ki-67的表达呈明显负相关(r2=0.382,P=0.003)。Kaplan-Meier生存率分析发现EHD2及Ki-67的高表达组与低表达组的10年总生存率存在明显差异。多因素分析发现:组织分化程度、Ki-67及EHD2的表达与患者的总生存率均有明显的相关性。结论:EHD2在乳腺癌中的低表达对乳腺癌的进展及预后具有重要的意义,EHD2可能够通过抑制Ki-67的表达,从而抑制细胞的增殖及肿瘤进展,因此,EHD2不仅可能成为新的诊断及预后的标志物,也可能成为多种恶性肿瘤治疗的新的分子靶点。
【关键词】：乳腺癌 EHD2 Ki-67 预后
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 1.前言9-11
• 2.材料和方法11-13
• 3.结果13-21
• 4.讨论21-23
• 5.结论23-24
• 参考文献24-26
• 综述26-31
• 参考文献28-31
• 作者简介及攻读学位期间公开发表的论文31-32
• 致谢32-33

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1 苗志龙;EHD2在乳腺癌中的表达及预后分析[D];苏州大学;2015年

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本文编号：1057481