CD-DST法检测微卫星不稳定型胃癌对部分含5-FU方案辅助化疗敏感性的研究

发布时间：2017-10-18 23:18

  本文关键词：CD-DST法检测微卫星不稳定型胃癌对部分含5-FU方案辅助化疗敏感性的研究

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【摘要】：目的:运用肿瘤细胞胶滴培养法(CD-DST)研究微卫星不稳定型(MSI型)胃癌对于单用5-FU、奥沙利铂联合5-FU以及伊立替康联合5-FU三种化疗方案的敏感性。以探究MSI型胃癌是否适合运用5-FU单药及含5-FU联合化疗方案化疗。方法:选取2014年11月至2015年5月吉林大学中日联谊医院胃肠外科收治的,均经病理学确定为胃癌的患者83例,收集患者肿瘤细胞及肿瘤旁正常粘膜组织。检验美国国立癌症协会所推荐的BAT-25,BAT-26,D5S346,D2S123,D17S250五个微卫星检测位点,经DNA提取,PCR扩增、电泳、染色后,筛选出高度微卫星不稳定型(MSI-H型)胃癌,低度微卫星不稳定型(MSI-L型)胃癌,微卫星稳定性(MSS型)胃癌。再用CD-DST法研究MSI-H组、MSS组肿瘤细胞对于5-FU单药、奥沙利铂联合5-FU、伊立替康联合5-FU三种化疗方案的敏感性,(由于MSI-L组检出过少,样本代表性差未纳入比较)。结果:通过MSI检测,筛选出高度微卫星不稳定型(MSI-H型)胃癌16例,低度微卫星不稳定型(MSI-L型)胃癌3例,微卫星稳定性(MSS型)胃癌64例。5-FU单药对于MSI-H的平均抑制率为87.7±7.4%,低于5-FU对于MSS组的的平均抑制率81.3±10.3%(P=0.018),差异有统计学意义。奥沙利铂联合5-FU对于MSI-H、MSS两组的抑制率分别为60.7±6.3%、62.6±12.1,差距无统计学意义(P=0.46),伊立替康联合5-FU方案对于MSI-H、MSS两组的抑制率分别为59.3±7.3%、56.4±9.1%,差距无统计学意义(P=0.144)。结论:本研究显示MSI-H型胃癌相较于MSS型胃癌对5-FU单药化疗敏感性差,故MSI-H型胃癌不适合采用5-FU单药化疗。虽在两种联合用药方案中MSI型及MSS型胃癌未表现出差异,但鉴于两组对5-FU单药敏感性的区别,未来的研究方向应该主要针对MSI-H型胃癌是否适合运用5-FU联合奥沙利铂或伊立替康化疗方案化疗。
【关键词】：胃癌 微卫星不稳定 5-FU 化疗 CD-DST
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩写词表10-11
• 第1章 绪论11-13
• 第2章 综述13-20
• 2.1 胃癌的流行病学现状13-14
• 2.1.1 胃癌的发病及流行情况13
• 2.1.2 胃癌的诊疗现状13-14
• 2.2 胃癌相关的研究进展14-16
• 2.2.1 胃癌新分子分型的建立14-15
• 2.2.2 胃癌临床治疗发展15
• 2.2.3 胃癌治疗的发展趋势的精确医学前景15-16
• 2.3 肿瘤的微卫星不稳定性及微卫星不稳定型胃癌16-18
• 2.3.1 微卫星不稳定性定义16
• 2.3.2 微卫星不稳定型胃癌的研究进展16-17
• 2.3.3 肿瘤微卫星检测技术及其进展17-18
• 2.4 CD-DST胶滴肿瘤药敏检测技术18-20
• 2.4.1 CD-DST技术的背景、原理及实验方法18-19
• 2.4.2 CD-DST对于胃癌辅助化疗临床指导意义19-20
• 第3章 实验研究20-33
• 3.1 PCR技术检测实验样本微卫星不稳定性20-26
• 3.1.1 实验材料20-22
• 3.1.2 实验方法22-25
• 3.1.3 实验结果25-26
• 3.2 CD-DST技术检测5-FU相关辅助化疗对于微卫星不稳定型胃癌的抑制效果26-33
• 3.2.1 实验材料26-28
• 3.2.2 实验方法28-32
• 3.2.3 实验结果32-33
• 第4章 讨论33-37
• 4.1 实验讨论33
• 4.2 胃癌的“精确医学”的发展趋势以及本研究目的33-34
• 4.3 MSI型胃癌临床病理学特征及对于 5-FU化疗的敏感性34-37
• 第5章 结论37-38
• 参考文献38-42
• 作者简介及科研成果42-43
• 致谢43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：1057707