B7-H1在乳腺癌中表达对化疗敏感性的影响

发布时间：2017-10-21 03:04

  本文关键词：B7-H1在乳腺癌中表达对化疗敏感性的影响

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【摘要】：I目的:本研究拟以B7-H1表达为切入点,利用临床肿瘤标本和乳腺癌细胞株为研究对象,探讨B7-H1表达水平对化疗敏感性的影响,以及化疗药物是否通过诱导乳腺癌细胞B7-H1表达水平改变来影响肿瘤细胞对化疗的敏感性。方法:1.干扰MDA-MB-231细胞B7-H1的表达,在MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231的培养液中加入多西他赛(1.0μg/m L)、表柔比星(0.8μg/m L),分别培养72小时后,检测细胞细胞增殖(CCK-8法)和细胞凋亡(Annexin V法),比较B7-H1表达与乳腺癌细胞对化疗的反应性的关系。2.乳腺癌患者(32例)用Bard自动活检枪穿刺活检,获得组织条,病理证实为乳腺癌,同时取4-6条组织-80℃冻存。在全身疗6个周期后行根治性手术,术中取癌组织-80℃冻存。利用免疫组织化学和Western Blot方法检测患者新辅助化疗前后原发病灶蛋白水平的变化,根据肿瘤缩小的情况,探究B7-H1表达情况以及化疗前后B7-H1表达水平变化与肿瘤细胞对化疗敏感性的关系。结果:1、MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231化疗药物作用后细胞增殖和细胞凋亡变化MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231加入化疗药物多西他赛(1.0μg/m L)、表柔比星(0.8μg/m L)培养72 h后,MDA-MB-231细胞增殖能力高于B7-H1si RNA-MDA-MB-231细胞,MDA-MB-231细胞凋亡水平明显低于B7-H1si RNA-MDA-MB-231细胞,说明B7-H1的表达降低化疗药物介导的凋亡。2、化疗前后乳腺癌组织中B7-H1水平变化新辅助化疗前,32例乳腺癌组织中B7-H1高表达的17例,低表达的15例;新辅助化疗后,乳腺癌组织中B7-H1高表达的21例,低表达的11例。乳腺癌由低表达转为高表达的4例,但新辅助化疗后较化疗前B7-H1表达增加的有13例(包括前面4例),化疗前后无明显变化的19例,未见化疗后较化疗前B7-H1表达降低。说明新辅助化疗影响乳腺癌组织中B7-H1表达,有明显统计学差异(p0.05),并且是上调B7-H1表达。3、乳腺癌组织中B7-H1的表达与新辅助化疗疗效所有患者在新辅助化疗后手术前均进行了疗效评估,32例乳腺癌患者新辅助化疗结束后,B7-H1高表达的21例(B7-H1高表达组),低表达的11例(B7-H1低表达组),B7-H1高表达组ORR(总有效率)与B7-H1低表达组相比无统计学意义,B7-H1高表达组c CR(临床完全缓解)明显低于低表达组,两组间差异有统计学意义。说明乳腺癌组织中B7-H1的表达影响新辅助化疗疗效。4、化疗前后乳腺癌组织中B7-H1的表达变化与新辅助化疗疗效新辅助化疗后较化疗前B7-H1表达增加的有13例,为B7-H1上调组,化疗前后无明显变化的19例,为B7-H1稳定组。B7-H1上调组ORR低于B7-H1稳定组,但无统计学意义(p=0.06),B7-H1上调组与稳定组c CR相比无统计学意义(p0.05)。结论:干扰乳腺癌细胞的B7-H1表达能增加化疗药物介导乳腺癌细胞凋亡,即增强化疗药物的杀伤作用。B7-H1在乳腺癌组织中异常表达,其表达可降低乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性;新辅助化疗可上调肿瘤组织B7-H1的表达,可降低化疗药物的疗效,但缺少统计学差异,故免疫共刺激分子B7-H1影响乳腺癌细胞化疗敏感性,可能与乳腺癌耐药有关。
【关键词】：乳腺癌 B7-H1 多西他赛 表柔比星 化疗敏感性
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 参考文献11-14
• 第一部分 乳腺癌B7-H1阳性、阴性细胞在体外对化疗药物的敏感性14-33
• 材料与试剂14-17
• 实验方法17-24
• 结果24-28
• 讨论28-30
• 参考文献30-33
• 第二部分 新辅助化疗对乳腺癌组织中B7-H1水平和部位的变化与疗效的关系33-45
• 材料与试剂33-35
• 实验方法35-36
• 结果36-41
• 讨论41-42
• 参考文献42-45
• 综述45-53
• 参考文献49-53
• 中英文缩略词表53-55
• 攻读学位期间发表的学术论文55-56
• 致谢56-57

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本文编号：1070892