EZH1、PTEN与胶质瘤发生发展及预后的相关研究

发布时间：2017-10-21 11:07

  本文关键词：EZH1、PTEN与胶质瘤发生发展及预后的相关研究

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【摘要】：研究背景与目的脑胶质瘤是一种中枢神经系统中最为常见的原发性肿瘤,主要起源于神经外胚层的胶质细胞,在所有的颅内肿瘤中,脑胶质瘤约占40%。脑胶质瘤是一种恶性肿瘤,由于其侵袭期较长,且与周围的组织不能很好的分离,因此使用常规的手术方法难以对其进行切除治疗,同时由于肿瘤细胞增殖迅速,通过放疗、化疗等手段亦难以达到预期的效果,患者的生存期不长,生活质量不高。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是一种抑癌基因,其能够抑制肿瘤细胞的增殖与迁移,诱导肿瘤细胞的凋亡,从而达到抑制肿瘤的目的。PTEN基因的缺失(杂合性缺失或纯合性缺失)、异常甲基化、突变等,均有可能导致PTEN基因失活,从而引起细胞的异常增殖。Zeste增强子同系物1(Enhancer of zeste homolog 1,EZH1)是一种新型的人类基因,属于Pc G(Ploycomb group)家族,是果蝇zeste基因增强子的人类同系物。EZH1在一些肿瘤中被发现,并发现其过量表达,如肝细胞肝癌、乳腺癌、前列腺癌等,与肿瘤的发生发展与预后有着密切的关系。本课题通过检测EZH1及PTEN蛋白在脑胶质瘤中的表达情况,探讨EZH1与PTEN在脑胶质瘤的相互关系,并探讨EZH1及PTEN对脑胶质瘤患者预后的影响,为脑胶质瘤的诊断、治疗以及预后判断提供新的参考依据。方法选取临床资料完整、且通过病理确诊为脑胶质瘤的患者41例,收集其神经外科手术切除的胶质瘤新鲜样本。所有入组的患者均为首次发病,且在进行手术之前没有进行过放疗、化疗等治疗过程。另外选取本院由其他脑部手术中留取的非瘤健康失活脑组织15例,作为对照组。应用免疫组化的方法检测41例脑胶质瘤样品与15例健康非瘤脑组织样品中EZH1与PTEN的表达情况,研究EZH1与PTEN的相互关系,以及其与脑胶质瘤的发生发展与预后的关系。结果1.所有41例患者中,脑胶质瘤病理分级I-II级14例,II级7例,III级8例,IV级12例,另外正常脑组织15例。EZH1蛋白与PTEN蛋白在正常脑组织样品与脑胶质瘤样品均存在着不同程度的表达。2.EZH1在脑胶质瘤中的阳性率为85.36%,主要在细胞核上,且大部分伴有细胞质的染色(73.17%)。EZH1在正常非瘤脑组织样品的阳性率为26.67%,发生染色的部位均为细胞核。脑胶质瘤中细胞核染色阳性率与细胞质染色阳性率均显著性高于正常非瘤脑组织(P0.05)。3.PTEN定位于细胞核,在脑胶质瘤中的阳性率为46.34%。在正常非瘤脑组织中的阳性率为93.33%。PTEN在脑胶质瘤中的阳性率显著性低于正常非瘤脑组织(χ2=10.02,P0.05)。4.在低级别脑胶质瘤患者中,EZH1阳性表达率为71.43%;在高级别脑胶质瘤患者中,EZH1阳性表达率为100.00%。两组之间的差别具有统计学意义(χ2=6.69,P0.05),随着病理分级的升高,患者EZH1阳性表达率也增高。5.在低级别脑胶质瘤患者中,PTEN蛋白阳性表达率为66.67%;在高级别脑胶质瘤患者中,PTEN蛋白阳性表达率为25.00%。两组之间的差别具有统计学意义(χ2=7.15,P0.05),随着病理分级的升高,患者PTEN蛋白阳性表达率降低。6.41例脑胶质瘤样品中EZH1与PTEN的表达的进行了等级相关性分析,两者表达情况的Spearman等级相关系数为-0.432,P0.05。在脑胶质瘤中EZH1与PTEN呈现负相关性。7.Logistic回归分析表明,在P=0.05水平下,脑胶质瘤恶性程度、EZH1表达与PTEN表达是主要的预后影响因素。结论1.在脑胶质瘤样品中,EZH1与PTEN均有表达,EZH1的表达显著性高于正常非瘤脑组织;PTEN的表达显著性低于正常非瘤脑组织。2.EZH1和PTEN在脑胶质瘤中的表达与疾病病理分期具有密切的关系,随着患者病理分期的增高,EZH1表达量逐渐升高,PTEN的表达量逐渐降低。3.在脑胶质瘤中,EZH1的表达与PTEN的表达呈现负相关。4.脑胶质瘤恶性程度、EZH1表达与PTEN表达是主要的预后影响因素。恶性程度与EZH1表达为脑胶质瘤预后的危险因素,而PTEN表达则主要为保护因素。
【关键词】：脑胶质瘤 EZH1 PTEN 预后
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词对照表12-13
• 引言13-16
• 实验材料与方法16-19
• 结果19-24
• 讨论24-30
• 结论30-31
• 参考文献31-38
• 附图38-41
• 综述 PTEN及EZH1与肿瘤相关性研究进展41-57
• 参考文献53-57
• 个人简历57-58
• 攻读硕士学位期间发表的论文58-59
• 致谢59

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本文编号：1072983