MTX纳米复合物的可控合成、组装及其对肿瘤细胞的抑制作用研究

发布时间：2017-10-24 03:44

  本文关键词：MTX纳米复合物的可控合成、组装及其对肿瘤细胞的抑制作用研究

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【摘要】：大小均一、形貌可控纳米粒子的合成一直是纳米材料领域研究的热点问题之一,是推动纳米科学技术发展的关键。在新兴的纳米生物医学领域中,纳米药物载体的研究因其独特的潜在价值而受到广泛关注。本文选用抗叶酸类抗肿瘤药——甲氨蝶呤(C20H22N8O5,简称MTX)作为客体药物,合成出一系列MTX/纳米载体复合物,并系统地考察了纳米复合物结构,性质以及对肺癌细胞A549的抑制作用,具体研究工作如下：1、采用Stober法,合成了Au-MTX@SiO2纳米粒子。通过调控Au NPs与药物MTX两者的加入量,探讨了纳米粒子形貌、结构和载药量的变化情况。同时,还研究了Au-MTX@SiO2纳米粒子在pH=7.4的PBS缓冲溶液中的溶蚀过程。此外,细胞实验证明在少量的Au-MTX@SiO2用量情况下,纳米材料依然可以对A549肺癌细胞产生较大的抑制作用,并且这样的抑制作用可以通过Au NPs的光热治疗进一步提升。2、以合成的Au-MTX@SiO2为模板,采用原位生长法合成了Au@LDH-MTX空心核壳纳米材料,并对其合成条件以及结构特征进行了初步探究。实验结果表明,残余的Si02与LDH层共同作用维持了纳米粒子的空心结构。同时,细胞实验得出结论,负载了MTX的纳米复合材料,较游离的MTX在对A549肺癌细胞的抑制方面具有明显优势。3、以羟基磷灰石(HAP)为载体,合成了HAP-MTX纳米复合物,并探讨了其形成机理,研究结果表明PEG和MTX的存在对棒状HAP-MTX纳米复合物的形成起到了形貌调控的作用。同时,对纳米复合物的缓释效果和对A549肺癌细胞的抑制作用也进行了系统的研究,结果证明MTX负载于HAP后,相较于游离态的MTX, HAP-MTX纳米复合物可以更有效的杀伤癌细胞,对癌细胞的抑制作用更为明显。
【关键词】：纳米载体 甲氨蝶呤 肿瘤治疗
【学位授予单位】：南京师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R730.5;TB383.1
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第1章 绪论7-19
• 1.1 癌症临床治疗的现状以及发展趋势7-11
• 1.1.1 外科疗法7
• 1.1.2 放射疗法7-8
• 1.1.3 化学疗法8
• 1.1.4 热疗8-10
• 1.1.5 光动力学治疗(Photodynamic Therapy,PDT)10-11
• 1.2 纳米药物载体11-17
• 1.2.1 纳米粒子偶联药物分子11-13
• 1.2.2 物理吸附(静电吸附)药物分子13-17
• 1.3 MTX简介17-18
• 1.4 本课题研究目的及主要研究内容18-19
• 第2章 Au-MTX@SiO_2纳米粒子的合成、调控和抗癌性能的研究19-38
• 2.1 实验试剂和仪器19-20
• 2.1.1 实验试剂19-20
• 2.1.2 实验仪器20
• 2.1.3 表征手段20
• 2.2 实验部分20-22
• 2.2.1 Au-MTX纳米粒子的制备20-21
• 2.2.2 Au纳米粒子加入量对合成Au-MTX@SiO_2的影响21
• 2.2.3 MTX加入量对合成Au-MTX@SiO_2的影响21
• 2.2.4 SiO_2以及MTX-SiO_2的合成21
• 2.2.5 体外细胞毒性与治疗评价21-22
• 2.3 结果与讨论22-37
• 2.3.1 Au-MTX@SiO_2(样品A-5)纳米粒子的表征22-26
• 2.3.2 Au加入量的影响26-28
• 2.3.3 MTX加入量的影响28-31
• 2.3.4 Au-MTX@SiO_2生物降解过程31-34
• 2.3.5 机理探索34-35
• 2.3.6 MTT体外细胞实验35-36
• 2.3.7 细胞形态分析36-37
• 2.4 本章小结37-38
• 第3章 Au@LDH-MTX夹心核壳纳米材料制备及抗癌性能研究38-46
• 3.1 实验试剂和仪器38-39
• 3.1.1 实验试剂38
• 3.1.2 实验仪器38
• 3.1.3 表征手段38-39
• 3.2 实验部分39-40
• 3.2.1 Au-MTX纳米粒子的制备39
• 3.2.2 Au-MTX@SiO_2模板的制备39
• 3.2.3 Au-MTX@SiO_2的溶解与Au@LDH-MTX夹心核壳结构的合成39-40
• 3.2.4 体外细胞毒性与治疗评价40
• 3.3 结果与讨论40-45
• 3.3.1 Au-MTX@SiO_2的粒径可控合成40-41
• 3.3.2 Au-MTX@SiO_2的不同pH值下的溶解41-42
• 3.3.3 Au@LDH-MTX的合成42-43
• 3.3.4 UV-vis以及FTIR分析43-44
• 3.3.5 细胞毒性分析44-45
• 3.4 本章小结45-46
• 第4章 HAP-MTX纳米复合材料的制备及抗癌性能研究46-54
• 4.1 实验试剂和仪器46-47
• 4.1.1 实验试剂46
• 4.1.2 实验仪器46
• 4.1.3 表征手段46-47
• 4.2 实验部分47
• 4.2.1 MTX/HAP纳米复合物的合成47
• 4.2.2 PEG与水的比例对MTX/HAP纳米复合物合成的影响47
• 4.2.3 体外细胞毒性与治疗评价47
• 4.3 结果与讨论47-53
• 4.3.1 V_(PEG-400/水)(体积比)为1：1时合成的HAP与HAP-MTX分析47-49
• 4.3.2 不同的PEG/水比对合成的HAP-MTX形貌影响49-51
• 4.3.3 缓释性能及细胞毒性分析51-53
• 4.4 本章小结53-54
• 第5章 结论54-55
• 参考文献55-64
• 在读期间发表的学术论文及研究成果64-65
• 致谢65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 章扬培;甲基转移酶与肿瘤耐药预见性、个体化化疗的研究[J];癌症;2004年06期

2 ;Layered Double Hydroxide as Cordycepin Delivery Nanocarrier[J];Chinese Chemical Letters;2006年07期

3 邢方方;倪哲明;王平;潘国祥;夏盛杰;王力耕;;超分子结构姜黄素插层镁铝水滑石的组装、结构及缓释性能[J];化学学报;2007年23期

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本文编号：1086888