程序性死亡配体PD-L1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-10-25 23:34

  本文关键词：程序性死亡配体PD-L1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：目的:通过检测非小细胞肺癌患者组织中程序性死亡配体(programmed death ligang-1,PD-L1)的表达情况,探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌组织中的表达与肺癌患者临床病理特征的关系及其作为一种新的生物标志物在肺癌中的应用价值。方法:1.采用蛋白印迹技术(western-blot)检测PD-L1蛋白在肺癌组织、癌旁组织(距离切除肿瘤边缘3cm内的非癌组织)及切缘正常肺组织(手术切除肺标本近切缘组织)中的表达情况;2.采用免疫组织化学染色法检测41例肺癌组织中PD-L1蛋白的表达和分布,并和15例肺部良性病变组织中PD-L1的蛋白表达水平作为对照,分析肺癌组织中PD-L1的表达水平与肺癌患者临床病理特征的相关性。3.采用流式细胞术法(FCM)检测19例非小细胞肺癌患者肺癌组织、相应的癌旁组织中PD-1在CD4+T细胞上的表达(CD4+-PD-1)、PD-1在CD8+T细胞上的表达(CD8+-PD-1)、PD-L1在CD14+单核细胞(CD14+-PD-L1)和CD68+巨噬细胞上的表达(CD68+-PD-L1)。结果:1.western-blot结果显示:PD-L1蛋白表达量的灰度值在肺癌组织明显高于癌旁组织(102.90±8.66 vs.46.17±4.85,P0.05)和切缘正常肺组织(102.90±8.66 vs.12.75±2.64,P0.05)。与正常肺组织相比较,癌旁组织中PD-L1蛋白的表达量的灰度值明显升高(46.17±4.85 vs.12.75±2.64,P0.05)。2.免疫组织化学染色结果显示:肺癌组织中PD-L1蛋白主要表达于肺癌细胞的细胞膜上,其阳性表达率为81.25%(26/32),而15例肺良性病变组织中无1例表达PD-L1。PD-L1蛋白的表达与肿瘤患者TNM分期(?2=4.606,P0.05)、有无淋巴结转移(?2=3.903,P0.05)和远处转移(?2=4.615,P0.05)相关,与肿瘤患者年龄、性别、有无吸烟史及肿瘤病灶大小等无明显相关(均P0.05)。3.流式细胞术检测结果显示:非小细胞肺癌组织中PD-1在CD4+淋巴细胞表达(CD4+-PD-1)和CD8+淋巴细胞表达(CD8+-PD-1)的百分率分别为(59.02±29.35)%和(57.41±34.53)%,其比例均高于癌旁组织中CD4+-PD-1表达的百分率(43.79±28.17)%及CD8+-PD-1表达的百分率(40.24±28.46%)%,差异具有统计学意义(t=5.735,P0.001及t=5.904,P0.001)。非小细胞肺癌组中PD-L1在CD14+单核细胞(CD14+-PD-L1)和CD68+巨噬细胞上的表达(CD68+-PD-L1)所占的比例虽均高于癌旁组织,但结果无统计学差异。结论:1.与癌旁组织和正常肺组织相比,PD-L1蛋白在肺癌患者组织中存在明显高表达,可成为一种新的肺癌生物标志物。2.肺癌组织中CD4+-PD-1及CD8+-PD-1的表达明显高于癌旁组织,提示PD-L1参与了NSCLC的免疫逃逸过程。3.肺癌组织中PD-L1的表达与肿瘤分期、有无淋巴结转移和远处转移相关,提示PD-L1与肺癌的发展有关,并有希望成为预后判断的重要指标及免疫治疗的新靶点。
【关键词】：程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 肺癌组织 生物标志物 免疫治疗
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 研究对象与方法12-19
• 结果19-25
• 讨论25-29
• 结论29-30
• 参考文献30-35
• 综述PD-1/PD-L1 通路在非小细胞肺癌中的研究进展35-45
• 参考文献40-45
• 缩写词表45-47
• 攻读学位期间公开发表的论文47-48
• 本课题获得的基金资助48-49
• 致谢49-51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 张美云;杨永岩;王新花;李晓凤;;Bcl-2、PD-L1在大肠癌组织中的表达及意义[J];四川大学学报(医学版);2012年06期

2 耿卫朴;徐曼;王渝琦;徐光旭;陈瑜;王婷婷;黄文炼;赵涌;;共刺激分子PD-L1、PD-L2和B7-H4在人子宫颈癌的表达及意义[J];重庆医科大学学报;2011年10期

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本文编号：1096039