PTEN和p-PTEN在结直肠黏膜癌变过程中的临床意义及综合评价

发布时间：2017-11-01 01:22

  本文关键词：PTEN和p-PTEN在结直肠黏膜癌变过程中的临床意义及综合评价

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【摘要】：背景和目的:结直肠癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,随着民众精神压力的增加和经济进步带来生活方式和饮食结构的改变及环境污染的加重,我国结直肠癌发病率呈快速递增趋势。目前,早期结直肠癌有望通过外科手术实现治愈,然而,我国结直肠癌患者确诊时多处于中晚期,其长期生存率和预后仍较差。因此,探讨结直肠黏膜上皮癌变的机制,发现结直肠癌发生发展过程和预后评估中起重要作用的分子标志物具有重要意义。PTEN是继p53之后发现的一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白质参与多种细胞信号转导通路或功能分子的调控。目前研究提示PTEN基因异常存在于多种肿瘤中,失活的主要机制包括基因突变、杂合性丢失、启动子甲基化等。此外,PTEN可接受多种翻译后修饰,其中磷酸化修饰最为重要,磷酸化后PTEN功能丧失,明显增加肿瘤的易感性。不少研究已表明结直肠癌中存在PTEN的缺失和突变。然而,PTEN蛋白表达与结直肠癌肿瘤大小、远处转移等生物学行为及预后的相关性如何,不同的研究得出的结论差异比较大。此外,在结直肠黏膜癌变过程中,作为PTEN失活形式的磷酸化PTEN(p-PTEN)表达如何变化,与结直肠癌临床病理参数和总体预后的关系如何尚未有过报道。因此,本研究检测了正常→腺瘤→结直肠癌这一经典结直肠黏膜癌变过程中PTEN与p-PTEN的表达,比较了二者与腺瘤和结直肠癌临床病理特征的关系,最终目的旨在探讨PTEN和PTEN磷酸化在结直肠癌发生发展中的作用。此外,关于PTEN与结直肠癌关系的研究颇多,但结论不一。作为本临床研究的补充,我们通过Meta分析方法进行对它进行了二次研究,得出了综合性的结论,一方面解决关于PTEN与结直肠癌临床关系的争议,另一方面与我们的试验结果进行比较,为以后的临床研究作出指导。方法:1、收集南昌大学第一附属医院消化内镜中心电子肠镜下钳取的非肿瘤患者的正常结直肠黏膜组织,制作石蜡切片,共60例(2014年5月至2014年9月);收集南昌大学第一附属医院消化内镜中心内镜下或经普外科结直肠癌手术后所保存大肠腺瘤及结直肠癌组织标本,分别为60例和246例(2007年1月至2009年6月),病理诊断标准均参照WHO标准。采用免疫组织化学二步法进行染色,检测上述所有标本中PTEN和p-PTEN的表达。使用SPSS19.0软件进行统计分析。2、检索Pub Med、EMBASE和中国生物医学文献数据库,纳入符合要求的PTEN在结直肠癌中表达及其病理与预后意义的研究文献。使用Stata14.0软件对数据进行评价。结果:1、PTEN和p-PTEN在结直肠黏膜癌变过程中的表达及二者与结直肠腺瘤临床病理特征之间的关系(1)PTEN在各组中均有不同程度表达,PTEN表达水平在正常大肠黏膜组最高,随结病变的演变逐渐下降,结直肠癌组表达量达最低,总体差异有统计学意义(p0.001),但结直肠腺瘤组和结直肠癌组间PTEN表达无明显差异(p=0.777);(2)p-PTEN表达水平在正常黏膜最低,随病变的演变逐步升高,在结直肠癌组表达水平达最高,总体差异具有统计学意义(p0.001);但结直肠癌组和结直肠腺瘤组p-PTEN表达无明显差异(p=0.324);(3)PTEN与p-PTEN蛋白表达与腺瘤各临床病理参数均无明显相关性(p0.05)。2、结直肠癌组织中PTEN和p-PTEN表达量与肿瘤临床病理特征之间的关系(1)PTEN表达与患者淋巴结转移呈负相关,差异有显著统计学意义(p=0.041),与其它临床病理参数无明显相关性(p0.05);(2)p-PTEN的蛋白表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈正相关,差异有统计学意义(p0.001,p0.001,p0.001,p=0.022),与其它临床病理学参数无明显相关性(p0.05);(3)PTEN和p-PTEN的表达无明显相关性(p0.05)。3、共有18篇符合要求的病例对照研究。Meta分析结果显示:(1)PTEN蛋白表达在结直肠癌组低于正常结直肠黏膜组,其差异有统计学意义(OR=0.17,95%CI=0.07-0.40,p=0.001),各研究间无统计学异质性(I2=0%,p=0.770);在结直肠癌组与结直肠腺瘤组无明显差异(OR=0.81,95%CI=0.10-6.31,p=0.841);(2)PTEN蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴管侵袭与浸润等临床病理参数均无明显关系(p0.05),但与肿瘤大小(OR=1.47,95%CI=1.12-1.91,p=0.687)、血管侵犯(OR=0.87,95%CI=0.77-0.98,p=0.680)与肿瘤分期(OR=1.51,95%CI=1.06-2.14,p=0.026)呈负相关,差异有统计学意义;(3)PTEN蛋白缺失或低表达与总体生存率显著相关(HR=0.60,95%CI=0.37-0.83;I2=69.2%,p=0.059),但与无复发生存率无明显相关(HR=1.04,95%CI=0.64-1.44;I2=62.7%,p=0.045)。结论:1、PTEN低表达和PTEN磷酸化失活共同参与了结直肠黏膜癌变及侵袭过程,但二者表达无明显相关关系。2、PTEN对结直肠癌的预后有一定的判断价值,但p-PTEN能否预测结直肠癌的预后尚需要更多的研究探讨。
【关键词】：结直肠癌 PTEN p-PTEN
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英文缩略词表11-13
• 第1章 引言13-16
• 第2章 结直肠黏膜癌变过程中PTEN和p-PTEN的表达及二者与结直肠腺瘤临床病理特征之间的关系16-28
• 2.1 材料与方法16-20
• 2.1.1 实验材料16-18
• 2.1.2 实验方法18-20
• 2.1.3 统计学分析20
• 2.2 实验结果20-26
• 2.2.1 病理标本情况20-21
• 2.2.2 结直肠黏膜癌变过程中PTEN和p-PTEN的表达差异21-22
• 2.2.3 结直肠腺瘤中PTEN和p-PTEN表达与其临床病理特征之间的关系22-26
• 2.3 讨论26-28
• 第3章 PTEN与p-PTEN与结直肠癌临床病理参数及预后之间的关系分析28-35
• 3.1 研究对象及方法28-29
• 3.1.1 研究对象28
• 3.1.2 资料收集和实验方法28
• 3.1.3 统计学分析28-29
• 3.2 研究结果29-32
• 3.2.1 一般病理特征29
• 3.2.2 结直肠癌组织中PTEN和p-PTEN表达与肿瘤临床病理特征之间的关系29-31
• 3.2.3 结直肠癌中PTEN和p-PTEN表达的相关性31
• 3.2.4 随访结果31
• 3.2.5 应用ROC曲线确定预后分组31-32
• 3.2.6 PTEN和p-PTEN表达和结直肠癌预后的关系32
• 3.3 讨论32-35
• 第4章 PTEN蛋白表达与结直肠癌临床关系的Meta分析35-46
• 4.1 资料与方法35-38
• 4.1.1 纳入标准35-36
• 4.1.2 排除标准文献36
• 4.1.3 检索策略36
• 4.1.4 资料提取和质量评价36-37
• 4.1.5 统计学分析37-38
• 4.2 研究结果38-44
• 4.2.1 文献筛选流程38
• 4.2.2 纳入文献基本情况和质量评价38-44
• 4.2.4 敏感性分析与发表偏倚44
• 4.3 讨论44-46
• 第5章 结论46-47
• 致谢47-48
• 参考文献48-52
• 攻读学位期间的研究成果52-53
• 综述53-60
• 参考文献58-60

【参考文献】

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本文编号：1124628