手术切除对于Ⅱ-ⅢA期小细胞肺癌患者的预后影响

发布时间：2017-11-03 00:14

  本文关键词：手术切除对于Ⅱ-ⅢA期小细胞肺癌患者的预后影响

  更多相关文章： 小细胞肺癌 复合型小细胞肺癌 外科手术

【摘要】：背景《中国癌症统计》公布2015年我国新增癌症确诊病例约为430万例、死亡280万例,平均每天7500人死于癌症,肺癌已占到癌症30%,肺癌年新发病例约129万例,肺癌新发率达到93.85/10万例。在男性中肺癌是恶性肿瘤死亡的首要原因,在女性中肺癌仅次于乳腺癌是第二位的恶性肿瘤死亡的原因。美国癌症学会(American Cancer Society)对2016年美国肺癌的流行病学估测,预计新发病例为224390例,年新发病率69.55/10万例。由此可见,中国是肺癌的高发国家,且呈增长趋势。在西方发达国家小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer, SCLC)约占肺癌总发病率的13%,男女比例1：1,在我国小细胞肺癌约占肺癌发生率的为15%～20%,男女比例约为3：1。肺癌(Lung Cancer)绝大多数起源于支气管粘膜上皮组织,极少数起源于肺泡上皮组织。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC).小细胞肺癌认为起源于肺神经内分泌细胞,是最常见的神经内分泌肿瘤。1969年认识至SCLC与NSCLC治疗应区别对待。SCLC分化程度低,恶性程度高,生长迅速,其肿瘤细胞倍增时间只有23天,而鳞癌倍增时间为88天,腺癌为161天。病程早期既有远处播散倾向,常表现为大的中心病灶伴随肺门和纵膈淋巴结。绝大多数SCLC患者确诊时,已有血液转移,只有约1/3患者就诊时病变局限于胸腔内。按照美国抗癌协会癌症分期,确诊时小细胞肺癌I期患者只占2-5%。Ⅱ期患者只占20-25%。小细胞肺癌侵蚀性强、增殖速率快,小细胞肺癌对化疗和放射治疗虽较敏感,但临床实践中耐药现象出现快,很难用于长期维持治疗。通常4个周期化疗后就表现出了耐药性,即使给与一线规律治疗,多数患者在治疗后仍可能迅速出现肿瘤复发或远处转移,大多数患者在1-2年内复发,广泛期患者在数月内即发生复发或疾病进展。据报道局限期小细胞肺癌化疗局部复发率达到75%-90%,对广泛期化疗局部复发率达到100%。小细胞肺癌是一种恶性程度高,预后差的肺癌。2005年有报道显示局限期和广泛期小细胞肺癌患者5年生存率分别不超过10%和2%。确诊后不继续给予积极治疗控制病情的生存时间仅为2-4个月。而同期NSCLC的5年生存率则在30%以上。近年来随着外科手术联合放化疗在临床得到广泛应用,联合治疗SCLC取得了一定的进展。手术联合化放疗综合治疗Ⅰ期小细胞肺癌方案得到了学术界的普遍认同,2011年得到了NCCN和ACCP小细胞肺癌治疗指南的推荐。欧洲肿瘤学会的指南亦推荐对T2N1M0(部分ⅡA和ⅡB期)的患者的手术治疗,认为可提高无进展生存时间及总生存时间。2012美国流行病学监控中心大数据分析显示,手术切除的I-III期小细胞肺癌病人的5年生存率可显著改善。2015年Combs等学者对美国癌症中心2500余例行手术切除的小细胞肺癌病患的资料进行回顾性分析。研究显示,对于I-IIIA期病人若行肺叶切除联合放化疗的5年生存率有显著改善。尽管有研究提示了外科手术联合放化疗治疗II-IIIa期小细胞肺癌可使患者获益,但外科治疗(Ⅱ期和IIIa期)sclc的必要性仍存在争议,患者预后的因素尚不明确。本研究旨在进一步探讨外科手术切除对II-IIIa期小细胞肺癌的预后影响,目的本课题尝试将手术切除引入到对II-IIIA期小细胞肺癌患者的综合治疗方案中,与同期的单纯采用放化疗作为治疗手段的小细胞肺癌患者的PFS(progression-free survival),OS(overall survival),一年生存率、两年生存率作比较,探讨手术切除对II-IIIA期小细胞肺癌患者的预后影响。方法本研究在南方医院胸心血管外科开展。系统收集2009-02-01至2014-02-01入院的II-III A期SCLC患者资料并依据其治疗方案中是否行手术切除分为实验组和对照组,并对其治疗后的疾病进展与生存时间的资料进行回顾性随访。实验组纳入分析的病例标准：(1)院前或住院中影像学资料(CT/PET-CT以下同)明确患者有肺部肿物,术前未行辅助放化疗等任何抗肿瘤治疗,经病理确诊为SCLC:(2)经全面影像学检查,未发现患者有远处转移(M=0),术后病理回报pTNM分期II-IIIA期；(3)不合并第二原发肿瘤。(4)有全面的放化疗资料。对照组纳入分析的病例标准：(1)院前或住院中影像学资料明确患者有肺部肿物,经病理或细胞学确诊为SCLC后,患者选择接受辅助放化疗(2)经全面影像学检查,未发现患者有远处转移(M=O),通过穿刺活检或气管镜活检等手段,明确病理为小细胞肺癌,cTNM分期II A-III A期；(3)不合并第二原发肿瘤。具有以下特征的病例不纳入分析：(1)未能明确肿物具体病理性质,分期不明确者；(2)罹患其他疾病且病情尚未稳定者；(3)未成年人,妊娠期或哺乳期妇女；(4)发现时已有远处转移者;(5)死亡原因与肿瘤无关者；(6)经放化疗等综合治疗肿瘤缓解之后采取手术切除者；(7)初诊所记录的联系方式错误,且未能再次就诊者；(8)单纯行楔形切除术,或穿刺活检术；(9)有严重合并症者,如病情无法控制的糖尿病、结核等消耗性疾病。定期检查项目两组病人每次化疗前先行胸部正侧位片或胸部增强CT、常规心电图及三大常规化验,第四次化疗前行全身检查,给予全身PET-CT或头颅磁共振+胸部增强CT+全身骨显像+腹部超声,以观察患者病情变化,四次化疗结束后定期观察,每三个月行胸部正侧位片或胸部增强CT复查,每半年行全身检查一次。使用STATA13.0统计软件,使用logistic回归法对两组患者的年龄、性别、T分期、吸烟史、N分期、肿瘤分级等混杂因素进行倾向评分匹配。匹配后使用SPSS22.0统计软件并拟用Kaplan-Meier曲线描述生存数据,Log-rank检验比较两组间的生存率；Cox比例风险模型进行多因素分析。Fisher确切概率法比较两组的一年生存率和2年生存率。P0.05为统计学差异的显著性标准。统计OS采用电话随访,门诊随访的方式,随访时间2-6年,中位随访时间3.5年。末次随访时间2016年2月1日。部分死亡日期无精确数据,允许±7天统计误差。统计PFS采用门诊随访+住院检查方式,随访时间2-6年,中位随访时间2.75年。末次随访时间2016年2月1日。失访的标准：(1)无法联系到患方或患方不愿提供有关资料者；(2)对PFS评价时,患方在外院的检查资料不明确有疑义者。结果入组23对病患,年龄40～78岁,中位年龄58岁,平均年龄57.8岁;61例患者中有复合型小细胞肺癌3例(其中合并鳞癌2例,合并腺癌1例)。共分为两组。实验组(A)和对照组(B)。实验组(A)：23例,其中Ⅱa期7例,Ⅱb期3例,IIIa期13例。手术类型：行胸腔镜下肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术18例,开胸全肺切除+纵隔淋巴结清扫术4例,袖状切除1例。22例达到R0标准病灶完全切除,未能完全切除1例(T3N2M0)。化疗方式均采用全身化疗。化疗周期2-6期,平均3.75期。化疗方案均选择标准的含铂或含葸环类方案。其中CE方案化疗8例,EP方案化疗12例,CAO方案化疗2例,CAP方案化疗1例。术后行胸部照射序贯化放疗19例,同期化放疗4例。术后放疗总剂量50-60Gy,常规分割剂量为1.8-2.0Gy。其中1例行全脑预防照射,放疗剂量25Gy。对照组(B)：匹配前38例,其中Ⅱa期6例,Ⅱb期9例,IIIa期23例。化疗方式均采用全身化疗,化疗周期1-6个周期,平均4.35周期。化疗方案均选择标准的含铂或含葸环类方案。其中CE方案12例,EP方案20例,CAO方案3例,CAP方案3例。行胸部照射序贯化放疗治疗29例,同期化放疗7例。2例未行放疗。放疗总剂量55-60Gy,常规分割剂量为1.8-2.0Gy。其中3例行全脑预防照射,放疗剂量25Gy。匹配后共有23对病案统计结果如下：实验组中位PFS为331天,对照组中位PFS为194天。Kaplan-meier生存分析显示实验组PFS比对照组PFS有显著提高Log-Rank P=0.001。 Cox比例风险回归模型显示治疗分组对PFS的影响有统计学意义P=0.044,为独立影响因素。实验组中位OS为684天,1年生存率81.8%,2年生存率39.4%,对照组中位OS为440天,1年生存率69.6%,2年生存率30.4%。两组1年生存率的Fisher确切概率法检验有统计学意义P=0.027,两组2年生存率的Fisher确切概率法检验有统计学意义P=0.048。OS两组统计学有差异Log-Rank P=0.030。Cox比例风险回归模型肿瘤分级和治疗分组对OS的影响有统计学意义,P值分别为0.005,0.040。结论相较单纯放化疗而言手术切除可以提高患者的PFS和OS。对于原发肿瘤尚局限无远处转移灶的Ⅱ-ⅢA期小细胞肺癌患者,采用与非小细胞肺癌相同的手术切除方式可提高其无进展生存时间及1年生存率和2年生存率,总生存时间也有提高的趋势。在充分评估肿瘤分级的情况下,选择治疗方法时应积极考虑手术根治切除在内的综合治疗方案。
【关键词】：小细胞肺癌 复合型小细胞肺癌 外科手术
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-17
• 第一章 前言17-30
• 第二章 资料与方法30-36
• 2.1 临床资料30
• 2.2 纳入与排除标准30-31
• 2.3 两组治疗方式31
• 2.4 临床指标及评价标准31-35
• 2.5 随访方式35
• 2.6 统计学分析35-36
• 第三章 结果36-44
• 3.1 基线资料36-38
• 3.2 两组患者的生存情况38
• 3.3 两组PFS的比较38-40
• 3.4 两组OS的比较40-42
• 3.5 肿瘤分级对OS的影响42-43
• 3.6 其他因素43-44
• 第四章 讨论44-52
• 4.1 基线平衡44
• 4.2 手术治疗对患者PFS的影响44-45
• 4.3 1年生存率2年生存率45
• 4.4 总生存时间45-47
• 4.5 手术预后的影响因素47-50
• 4.6 关于伦理学的特殊说明50
• 4.7 本研究的意义和不足50-52
• 第五章 结论52-53
• 参考文献53-64
• 攻读学位期间成果64-65
• 中英文缩略词对照表65-67
• 致谢67-68

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 程继荣;王淑琴;祖木热提;;87例小细胞肺癌多因素生存分析[J];肿瘤基础与临床;2009年02期

2 苗茜;姜丽岩;牛艳洁;忻宇;赵怡卓;沈洁;卢芳;韩宝惠;;97例小细胞肺癌预后的多因素分析[J];中国癌症杂志;2008年10期

3 陈东福,张湘茹,殷蔚伯,孙燕,苗延浚,冯奉仪,王金万,汪楣,张宏兴,冯勤富,徐兵河,石远凯;1 260例肺小细胞未分化癌综合治疗结果分析[J];中华肿瘤杂志;2002年06期

，

本文编号：1133791