原发性乳腺癌对化疗药物敏感性的研究
本文关键词：原发性乳腺癌对化疗药物敏感性的研究
更多相关文章： 乳腺肿瘤 药物敏感性 蒽环类药物 顺铂 多西他赛 长春瑞滨 CD-DST
【摘要】：目的:乳腺癌是一类具有高度异质性的恶性肿瘤,不同分子亚型乳腺癌的分子免疫学和临床病理特征各不相同。由于分子遗传学改变的不同,组织学形态和临床分期相同的乳腺癌可表现出不同的治疗反应和预后。因此,本实验将通过胶原凝胶包埋培养法体外检测五种常用化疗药物在不同分子分型乳腺癌中的敏感性,从而指导不同分子分型乳腺癌化疗方案的制定,实现乳腺癌的个体化治疗。方法:1、收集2008年至2014年到天津市肿瘤医院就诊的536例可手术的原发性乳腺癌患者的术后新鲜癌组织标本,提取乳腺癌原代细胞,采用胶原凝胶包埋培养法,于体外模拟肿瘤细胞体内生长微环境培养乳腺癌原代细胞。将生长状态良好的肿瘤细胞与五种化疗药物(DOC、EPI、THP、NVB和CDDP)接触培养后,用中性红染剂染色,固定干燥,再应用Scion image软件系统分析加药组和空白组中肿瘤细胞的克隆量。实验中,乳腺癌原代细胞对某种化疗药物的敏感程度,是用药物处理组的肿瘤细胞克隆量(T)与空白对照组中肿瘤细胞克隆量(C)的比值来表示。其中,T为加药处理组肿瘤细胞的光密度值,C为空白组肿瘤细胞的光密度值。化疗药物药敏结果的判定:当T/C≤50%时,判定为肿瘤细胞对某种化疗药物敏感;当T/C㧐50%时,判定为肿瘤细胞对某种化疗药物不敏感,即耐药。本实验中某种化疗药物单药有效率的计算方法:某种化疗药物的单药有效率=(对某种化疗药物敏感的患者例数/患者总例数)×100%。2、随访资料:免疫组化方法(IHC)检测入组的536例原发性乳腺癌的ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、CK5/6及EGFR的表达情况。当肿瘤组织中HER-2呈(++)时,则需采用荧光原位杂交技术(FISH)进一步检测her-2/neu基因,以确定HER-2的表达状态。根据上述各指标判定乳腺癌的分子分型。3、使用SPSS17.0统计软件进行实验数据的统计学分析。计数资料组间的比较采用χ2检验,分析比较数据间的差异时,当P0.05时,表示数据间的差异具有统计学意义。结果:1、五种常用化疗药物在乳腺癌原代细胞中的单药有效率分别为,多西他赛(46.5%)、表柔比星(42.9%)、吡柔比星(42.7%)、顺铂(42.5%)和长春瑞滨(34.0%)。比较五种化疗药物的单药有效率发现,尽管多西他赛的单药有效率比蒽环类药物和顺铂高约4%,但三者的差异无统计学意义(P0.05)。此外,多西他赛、蒽环类药物和顺铂的单药有效率均显著高于长春瑞滨(P0.05)。2、536例原发性乳腺癌中,ER的阳性率为70.9%,PR的阳性率为57.6%,HER-2的阳性率为19.8%,p53的阳性率为32.3%,Ki-67的阳性率为75.9%。在所有分子亚型的乳腺癌中,luminal A型乳腺癌占60.3%,luminal B型占11.8%,三阴性乳腺癌占15.1%,HER-2过表达型乳腺癌占12.9%。3、五种常用化疗药物的敏感性在具有不同分子分型和临床病理特征的乳腺癌中的差异具有统计学意义。多西他赛的单药有效率在年龄60岁、ER阴性、p53阳性和非luminal型乳腺癌中较高(P0.05)。表柔比星的单药有效率在肿瘤大小≤5cm、ER阴性、HER-2阳性和非luminal型乳腺癌中较高(P0.05)。吡柔比星的单药有效率在浸润性导管癌、组织学III级和HER-2阳性乳腺癌中较高(P0.05)。顺铂的单药有效率在ER阳性和luminal型乳腺癌中较高(P0.05)。长春瑞滨的单药有效率在PR阳性、luminal B型和非HER-2过表达型乳腺癌中较高(P0.05)。五种化疗药物的单药有效率与乳腺癌的淋巴结情况和Ki-67的表达状态没有明显的相关性(P0.05)。结论在原发性乳腺癌中,多西他赛、蒽环类药物和顺铂的敏感性没有明显的差异,但均显著高于长春瑞滨。五种常用化疗药物的敏感性在具有不同分子分型和临床病理特征的原发性乳腺癌中存在着显著的差异。多西他赛和蒽环类药物在三阴性乳腺癌和HER-2过表达型乳腺癌中较敏感,在luminal型乳腺癌中不敏感。顺铂在luminal型乳腺癌中的较敏感。长春瑞滨在luminal B型和非HER-2过表达型乳腺癌中较敏感。
【关键词】：乳腺肿瘤 药物敏感性 蒽环类药物 顺铂 多西他赛 长春瑞滨 CD-DST
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：
- 中文摘要4-6
- Abstract6-11
- 缩略语/符号说明11-12
- 前言12-14
- 研究现状、成果12-13
- 研究目的、方法13-14
- 1 对象和方法14-20
- 1.1 实验对象14
- 1.2 主要试剂和仪器14-15
- 1.3 实验方法15-20
- 1.3.1 肿瘤原代细胞的提取和培养15-16
- 1.3.2 乳腺癌原代细胞三维立体培养检测化疗药物的敏感性16-18
- 1.3.3 乳腺癌分子分型的评判标准18
- 1.3.4 统计学分析18-20
- 2 结果20-23
- 2.1 乳腺癌患者的临床病理特征20
- 2.2 五种化疗药物单药有效率的比较20-21
- 2.3 化疗药物的敏感性在不同临床病理参数中的差异21-23
- 3 讨论23-31
- 3.1 CD-DST技术的可行性23
- 3.2.多西他赛在原发性乳腺癌中敏感性的分析23-25
- 3.3 蒽环类药物在原发性乳腺癌中敏感性的分析25-27
- 3.4 顺铂在原发性乳腺癌中敏感性的分析27-29
- 3.5 长春瑞滨在原发性乳腺癌中敏感性的分析29-31
- 结论31-32
- 参考文献32-41
- 发表论文和参加科研情况说明41-42
- 综述 不同分子亚型乳腺癌的研究进展42-58
- 综述参考文献51-58
- 致谢58
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3 徐瑞龙;郑昭t，
本文编号：1133867
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