鞘糖脂在急性髓细胞白血病耐药中的作用

发布时间：2017-11-07 08:12

  本文关键词：鞘糖脂在急性髓细胞白血病耐药中的作用

  更多相关文章： 急性髓细胞白血病 多药耐药 lacto/neolacto系列鞘糖脂 β3GNT5 GEM PI3K/Akt信号通路

【摘要】：急性髓细胞白血病(AML)是一种在成人中高发病率的白血病类型,并且它在所有白血病类型中生存率是最低的。多药耐药给急性髓细胞白血病的治疗带来了极大困难。目前,很多研究人员努力探索糖分子改变与癌细胞化疗耐药之间的关系,但对于鞘糖脂在白血病多药耐药发展中的作用尚不清楚。在本研究中,我们采用急性髓细胞白血病HL60细胞和HL60阿霉素耐药细胞来研究鞘糖脂在多药耐药中的作用。通过薄层层析(TLC)和质谱技术(MS)分析,我们发现HL60和HL60/ADR中鞘糖脂表达存在差异。lacto/neolacto系列鞘糖脂(Lc3,n Lc4,Fuc-nLc4)在非耐药细胞HL60中高表达,而gangliosides系列鞘糖脂(GM2,GM1)在耐药细胞HL60/ADR中高表达。并且我们还发现NeuGc修饰的gangliosides(GM2,GM1)在Hl60/ADR细胞中出现且高表达。利用实时定量PCR技术在mRNA水平分析相关糖基转移酶的表达,β3GNT5(Lc3合成酶)和β4GALNT1(GM2合成酶)分别在HL60细胞和HL60/ADR细胞中高表达。通过在HL60/ADR细胞中过表达β3GNT5来改变lacto/neolacto系列鞘糖脂表达能够增加耐药细胞对药物敏感性。最后对于鞘糖脂参与多药耐药调控机制的研究,我们发现Lacto/neolacto系列鞘糖脂调控多药耐药的变化是通过改变细胞膜上鞘糖脂富集区(GEM,glycosphingolipids-enriched microdomain)的形成,从而调控PI3K/Akt信号通路,影响细胞生存及相关耐药蛋白P-gp和MRP1的表达。鞘糖脂组成变化在白血病多药耐药发展过程中扮演着重要的作用。靶向lacto/neolacto系列鞘糖脂可成为潜在的逆转或治疗急性髓细胞白血病多药耐药的新思路。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71

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本文编号：1151568