拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长的影响及作用机制研究

发布时间：2017-11-09 09:03

  本文关键词：拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长的影响及作用机制研究

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【摘要】：目的:观察拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法:体外培养乳腺癌细胞系SK-BR3细胞,给予不同浓度的拉帕替尼和(或)帕比司他作用72h,WST-1检测细胞的增殖情况;PCR检测拉帕替尼和帕比司他作用SK-BR3细胞24h后ERBB1,ERBB2,ERBB3 m RNA的表达水平;Western blot检测ERBB1,ERBB2,ERBB3蛋白的表达,AKT,ERK1/2和H2A.X的磷酸化,以及PARP的表达变化情况;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:随着拉帕替尼和帕比司他剂量的增加,各自单药及联合使用对SK-BR3细胞的生长抑制作用逐渐加强。当两者联合使用对SK-BR3细胞抑制率为50%时,拉帕替尼和帕比司他的联合系数为0.59。0.3μmol/L拉帕替尼可下调ERBB1和ERBB2 m RNA以及EGFR和Her2表达。当其联合15nmol/L帕比司他作用24h后,ERBB1和ERBB2 m RNA以及EGFR和Her2表达水平显著降低。此外,0.3μmol/L拉帕替尼也能下调Her3 m RNA和蛋白表达。而两者联合使用后,可进一步降低Her3的m RNA和蛋白的表达。此外,采用0.3μmol/L拉帕替尼和15nmol/L帕比司他联合处理细胞后,磷酸化AKT和ERK1/2的水平显著降低。单纯给予15nmol/L帕比司他处理SK-BR3细胞对凋亡无明显影响。给予0.3μmo/L拉帕替尼处理后,SK-BR3细胞凋亡有所增加,但给予0.3μmol/L拉帕替尼和15nmol/L帕比司他共同作用后,细胞凋亡比例显著增高。同时,磷酸化γ-H2A.X和PARP含量也显著增多。结论:拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长抑制具有协同作用,其机制可能是通过抑制AKT,ERK通路的激活从而诱导细胞的凋亡。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

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本文编号：1161171