肝星形细胞分泌的趋化因子CXCL1在肝癌EMT中的作用

发布时间：2017-11-10 20:08

  本文关键词：肝星形细胞分泌的趋化因子CXCL1在肝癌EMT中的作用

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【摘要】：目的:探讨人肝星形细胞(hepatic stellate cells,HSC)对肝癌细胞(Hep G2、SMMC-7721)上皮间质转化的作用及其机制。方法:采用条件培养法培养肝癌细胞,利用细胞划痕和Transwell实验分析肝星形细胞对肝癌细胞的迁移和侵袭作用。Western blot分析肝星形细胞自身及其分泌到培养液中趋化因子CXCL1[Chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]和肝癌细胞的CXCL1受体——CXCR2(C-X-C-chemokine receptor 2,CXCR2)的表达量,以及条件培养下肝癌细胞中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β和Snail的表达变化。激光共聚焦显微术和Western blot检测肝癌细胞上皮标志物E-cadherin、间质标志物N-cadherin和Vimentin的表达变化。结果:在HSC中大量表达并分泌趋化因子CXCL1,而肝癌细胞Hep G2、SMMC-7721中高表达CXCL1受体——CXCR2。肝癌细胞通过条件培养后,细胞形态改变,细胞间黏附下降,细胞迁移和侵袭能力增强与常规培养比较,P0.05,差异有统计学意义。上皮标志物E-cadherin蛋白表达下调、间质标志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表达上调,PI3K/AKT信号通路中的关键成员PI3K和AKT磷酸化水平上调,p-GSK-3β和转录因子Snail表达上调,与常规培养比较,P0.05,差异有统计学意义。在肝癌细胞条件培养下加入CXCR2受体的特异性抑制剂(SB265610)后,肝癌细胞上皮标志物E-cadherin蛋白表达上调、间质标志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表达下调,p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β和Snail的表达下调,与添加前比较,P0.05,差异有统计学意义。结论:肝星形细胞促进肝癌细胞的迁移和侵袭;肝星形细胞可能是通过CXCL-1/CXCR2轴激活PI3K/Akt/GSK-3β/Snail信号通路诱导肝癌细胞发生上皮间质转化。
【学位授予单位】：贵阳医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7

【参考文献】

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1 王韫芳,南雪,李艳华,张锐,岳文,闫舫,裴雪涛;转基因肝星状细胞株对肝细胞生长的支持作用[J];中华肝脏病杂志;2005年01期

2 Yang-Gun Suh;Won-Il Jeong;;Hepatic stellate cells and innate immunity in alcoholic liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2011年20期

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本文编号：1168141