肺癌中的KLF4基因通过下调hTERT表达及抑制端粒酶活性发挥抑癌作用

发布时间：2017-11-10 20:35

  本文关键词：肺癌中的KLF4基因通过下调hTERT表达及抑制端粒酶活性发挥抑癌作用

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【摘要】：作为一个重要的转录因子,KLF4 (Kruppel-like factor 4)在多种细胞进程中发挥作用。在不同的肿瘤组织中,KLF4可以作为癌基因或者抑癌基因影响肿瘤发生发展。在前期的实验研究中,我们发现在原发性肺癌中,KLF4表达较正常肺组织明显下降并显著抑制肿瘤进展。然而,针对KLF4在肺癌中发挥抑癌作用的机制及与KLF4相关的下游靶点蛋白尚未得到深入探讨。在本研究中,首先我们通过对公共数据库资料的分析,发现了KLF4与hTERT在肺癌中的表达可能存在相关性。进而肺癌细胞系和动物模型的实验研究揭示了KLF4对hTERT表达和端粒酶活性具有负性调控作用。同时,我们通过对肺癌病人的生存分析发现KLF4和hTERT的表达水平与病人预后及肿瘤进展密切相关。hTERT启动子报告基因和染色质免疫共沉淀实验证实了KLF4通过与hTERT启动子区域的直接结合发挥调节作用。随后的细胞功能实验揭示了KLF4能够抑制肺癌细胞活力、转移和迁移能力,同时过表达hTERT之后可以部分逆转KLF4对于细胞生长的抑制作用。此外,通过对相关信号通路的研究,我们发现MAPK信号通路可能参与了KLF4对于肿瘤细胞生长和hTERT表达的负性调节过程。总而言之,本研究系统阐述了在原发性肺癌的发生发展中,KLF4/MAPK/hTERT信号通路参与肿瘤进展并发挥重要调节作用,从而为临床治疗提供新的研究方向和治疗策略。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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