AKT1和PDCD4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-11-11 13:37

  本文关键词：AKT1和PDCD4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：目的:随着现代工业发展、大气污染严重和社会人口老龄化的日益加剧,肺癌发病率在全球范围内不断提升,恶性肿瘤方面,肺癌发病率目前排名第一。肺癌的发生是一个非常复杂的过程,由多种癌基因和抑癌基因共同参与调节。发病机理极其繁杂,其产生与变化过程中,生存信号的转导影响极为关键。目前,癌基因和抑癌基因对肿瘤的发生和预后影响成为研究的热点。本研究分析指标选取的是抑癌基因PDCD4与癌基因AKT1,通过免疫组织化学SP(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接)法来对肺癌组织及肺泡组织、正常支气管断端组织中二者表达情况进行检测,对非小细胞肺癌发病中它们的影响进行分析。方法:收集65例手术切除的非小细胞肺癌组织、30例正常支气管断端组织和30例正常肺泡组织入选研究范围,应用免疫组化方法对非小细胞肺癌组、双对照组中的AKT1和PDCD4表达进行检测,对临床病理资料和二者的关系进行统计分析。1我院胸外科在2011年6月-2014年6月期间行手术切除的非小细胞肺癌病人是正常对照组织、肺癌组织样本来源。样本计65例,且手术切除术前,病人都没有进行化疗、放疗。患者年龄42~76岁,平均年龄59.77±9.46岁,其中:男性39例,女性26例。各组患者的年龄和性别匹配(均P0.05)。分组情况:非小细胞肺癌组65例(手术切除的肿瘤组织);正常对照组各30例(为肺癌同侧远端的肺泡及支气管正常组织);非小细胞肺癌组中,肺鳞癌37例、肺腺癌28例;高分化癌22例,中分化癌32例,低分化癌11例;34例无周围淋巴结转移,31例伴有周围淋巴结转移;TNM分期Ⅰ期25例,Ⅱ期12例,Ⅲ期20例,Ⅳ期8例。2常规组织学处理肿瘤组织学分级参照2015版世界卫生组织(WHO)发布的肺部、胸膜、胸腺肿瘤分类系统第四版。HE染色供病理学观察,常规石蜡包埋切片,通过福尔马林溶液(10%)完成全部标本固定。3免疫组织化学检测石蜡包埋组织以3.5um~4um厚度连续切片5张,烤片箱60℃~65℃过夜,常规梯度酒精脱蜡,高压煮沸柠檬酸修复液修复,染色选择SP免疫组化法(以该法操作标准展开),苏木素复染,DAB显色,空白对照用PBS液代替一抗,阳性对照以既有的PDCD4与AKT1蛋白阳性切片为依据。4结果判断显微镜下选择双盲法进行结果观察。细胞核、胞浆不着色为阴性,棕黄色为阳性(以染色强度、阳性细胞数综合判断)。5统计学方法差异有统计学意义用P0.05表示。统计分析主通过SPSS软件16.0,并选择c2检验来展开。结果:1 AKT1在非小细胞肺癌组中的表达比支气管对照组、肺泡对照组明显高(P0.05),组间差异有统计学意义;2 AKT1的表达和组织学类型、年龄和肿瘤的大小、患者的性别不相关(P0.05);和非小细胞肺癌的TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度都相关(P0.05);3 PDCD4在非小细胞肺癌组中的表达较肺泡对照组或支气管断端对照组降低,差异无统计学意义(P0.05);4非小细胞肺癌组中PDCD4的表达与组织学类型相关(P0.05),与患者的性别、年龄和肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移及TNM分期不相关(P0.05);5 AKT1和PDCD4在肺腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.436)。结论:AKT1和PDCD4在非小细胞肺癌的发病过程中发挥作用,AKT1作为一种癌基因,与肺癌分化程度、淋巴结转移以及TNM分期相关,其表达越高提示肺癌分化程度越低、恶性程度越高、预后越差,对于临床个体化治疗有一定的指导意义。PDCD4在非小细胞肺癌组或肺鳞癌组中表达较双对照组降低、但差异无统计学意义,在肺腺癌组中PDCD4表达较双对照显著降低(P0.01),提示PDCD 4作为一种抑癌基因参与肺腺癌的发生,其在肺鳞癌和肺腺癌的发病中可能发挥不同的作用。联合检测两者对于非小细胞肺癌的诊治和预后判断有一定的价值。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

【参考文献】

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本文编号：1171635