胰腺癌中FOXP3的表达对DCs活化及免疫功能的抑制作用

发布时间：2017-11-12 00:31

  本文关键词：胰腺癌中FOXP3的表达对DCs活化及免疫功能的抑制作用

  更多相关文章： 胰腺癌 树突状细胞 FOXP3 肿瘤微环境

【摘要】：背景和目的：胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,其发病隐匿、早期诊断困难、治疗效果差,5年生存率不足1%。由于胰腺癌患者被发现时大部分已经无法进行根治性手术治疗,再加上传统的化疗和放疗均不能有效地提高患者的生存率和改善患者的生存质量,因此,肿瘤的免疫疗法也就成为了当今胰腺癌治疗的热门研究话题。然而由于肿瘤微环境的存在,很大程度上限制了胰腺癌免疫治疗的效果。树突状细胞(dendritic cells, DCs)作为最经典的抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APCs)在免疫应答中发挥着重要的作用。在肿瘤微环境的存在下,肿瘤患者体内的DCs免疫功能受到限制,无法发挥有效地免疫应答。体内和体外的实验结果显示,无论是胰腺癌患者体内的DCs还是用胰腺癌细胞上清液培养的DCs在分化、成熟过程中均受到了显著地抑制。因此肿瘤微环境与胰腺癌细胞之间的相互影响及作用机制也就成为我们关注和研究的热点。调节性T细胞(Treg cells)在肿瘤微环境中起到至关重要的作用,FOXP3 (forkhead/winged helix transcription factor 3),叉头样转录调控因子家族中的一员,作为Treg细胞的特异性标记,是调控Treg细胞在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用的重要因子。近几年的研究证实胰腺癌细胞中同样有FOXP3的表达,并且对肿瘤微环境的形成有着重要的调控作用。本文就旨在探讨胰腺癌细胞中FOXP3的表达对树突状细胞活化及免疫功能的影响。方法：设计FOXP3特异性siRNA转染胰腺癌细胞,ELISA检测各组上清IL-10和TGF-β1的含量。收集胰腺癌细胞上清液、转染FOXP3后的胰腺癌细胞上清液及阴性对照组的胰腺癌细胞上清液,与GM-CSF(granulocyte,macrophage colony-stimulating factor)及IL-4(interleukin-4)联合诱导DCs分化。负载肿瘤抗原,卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)诱导其成熟。流式细胞分析仪检测各组上清液处理后DCs表面分子(CD80.CD86.HLA-DR)表达的变化,ELISA检测各组DCs分泌IL-12p70和IFN-γ的能力。各组上清液处理后的DCs与淋巴细胞共培养,CCK-8法检测各组DCs诱导的淋巴细胞增殖能力及活化的T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)对胰腺癌细胞的杀伤性。结果：FOXP3表达下调使胰腺癌细胞能够明显降低抑制性细胞因子IL-10和TGF-p1的分泌(P0.05).FOXP3表达下调的胰腺癌细胞上清液处理DCs后可以显著增强表面分子CD86和HLA-DR(P0.05)的表达,并明显提高IL-12p70和IFN-γ(P0.05)的分泌能力,能够提高表面分子CD80的表达,但与对照组相比无显著差异(P0.05).FOXP3表达下调的胰腺癌细胞上清液处理的DCs与淋巴细胞共培养后能够明显增强自体混合淋巴细胞的增殖能力(P0.05)及CTL的杀瘤活性(P0.05)。结论：胰腺癌细胞中FOXP3的表达对DCs的活化及其免疫功能有明显的抑制作用。
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.9

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 解亦斌;赵平;;胰腺癌新辅助治疗和辅助治疗[J];癌症进展;2009年02期

2 ;Computed tomography in diagnosing vascular invasion in pancreatic and periampullary cancers: a systematic review and meta-analysis[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2009年05期

3 胡建慧;陈忠;毛飞;;血清sB7-H4检测在胃癌诊断中的价值[J];国际检验医学杂志;2013年21期

4 Lian-Jie Mo;Hong-Xing Ye;Ying Mao;Yu Yao;Jian-Min Zhang;;B7-H4 expression is elevated in human U251 glioma stem-like cells and is inducible in monocytes cultured with U251 stem-like cell conditioned medium[J];Chinese Journal of Cancer;2013年12期

5 孙多祥;周颖;胡卫平;;上皮性卵巢癌生物学标志物的研究进展[J];癌症进展;2013年06期

6 曹王丽;王如伟;方玲;胡江宁;金朱明;;治疗性疫苗国内外研发现状与发展趋势[J];安徽农业科学;2013年36期

7 张俊爱;曾今诚;王万党;赵祖国;王志勇;徐军发;;人B7-H4慢病毒表达载体的构建[J];广东医学院学报;2014年03期

8 王明慧;冯林;张开泰;肖汀;;协同刺激分子B7-H4与恶性肿瘤关系的研究进展[J];癌变.畸变.突变;2014年05期

9 姜艳红;张维东;;酒精性肝纤维化中主要信号转导通路的研究[J];国际消化病杂志;2015年03期

10 徐慧;邢琛;虞丽莎;禹莉;郝艳梅;李玉云;;可溶性B7-H4在恶性淋巴瘤中的表达及临床意义[J];蚌埠医学院学报;2015年08期

中国重要会议论文全文数据库 前2条

1 曹王丽;王如伟;方玲;胡江宁;金朱明;;治疗性疫苗国内外研发现状和发展趋势[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

2 陈妮;周力;洪阳;;肿瘤微环境与肿瘤细胞转移的研究进展[A];第十七届西南地区消化病学术会议暨2014贵州省消化病及消化内镜学术年会论文汇编[C];2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 解亦斌;胰腺癌肝转移脂质体阿霉素介入化疗实验研究[D];中国协和医科大学;2009年

2 丁则阳;TIF1γ通过抑制TGF-β信号通路调控肝癌生长与转移[D];华中科技大学;2013年

3 文张;成纤维激活蛋白α（+）胰腺星状细胞促进胰腺癌细胞迁移和侵袭及机制研究[D];北京协和医学院;2013年

4 钱韵;B7-H4的异常表达在胰腺癌发病机制中的作用研究[D];浙江大学;2013年

5 茆勇;负性共刺激分子B7-H1、B7-H3、B7-H4在结直肠癌演变过程中的表达规律及临床意义[D];苏州大学;2013年

6 周建波;VTCN1基因在膀胱癌发生发展中作用及机制研究[D];武汉大学;2014年

7 王振欣;Tim-3在胃癌免疫细胞上表达的临床意义和生物学功能的初步研究[D];苏州大学;2014年

8 孙龙昊;AFP_(158-166)特异性TCR转基因T细胞治疗肝癌的实验研究[D];天津医科大学;2014年

9 陈凌;细胞构架蛋白RACK1调控胃癌侵袭转移的机制研究[D];复旦大学;2013年

10 邓标;IL-2和IL-15对肝细胞癌微环境的影响及相关调节机制研究[D];复旦大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张志兴;鼻咽非角化鳞状细胞癌组织内浸润的T淋巴细胞的表达及意义[D];广西医科大学;2013年

2 刘维辉;B7-H4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与免疫逃逸机制的实验研究[D];福建医科大学;2013年

3 朱俊锋;淋巴瘤病理组织中B7-H4的表达及临床意义[D];安徽医科大学;2013年

4 芮文娟;复方芪参提取物通过抑制肝纤维化和PAI-1mRNA的表达而阻碍肝细胞癌发展[D];安徽医科大学;2013年

5 石磊;B7-H4在胶质瘤中的表达及意义[D];昆明医科大学;2013年

6 郭伟;协同刺激因子B7-H3和B7-H4在胆囊癌中的表达及其临床意义[D];河南大学;2013年

7 王婷婷;B7-H4在人子宫颈癌的表达与T细胞浸润的相关性研究及其对外周血T细胞的免疫调节作用[D];重庆医科大学;2013年

8 黄文炼;B7-H4在人乳腺癌的表达与肿瘤内浸润T细胞的相关性研究以及对外周血T细胞增殖和凋亡的影响[D];重庆医科大学;2013年

9 彭妍;胃癌微环境中TGF-β1通过调节TAM中miR-155的表达影响其表型[D];扬州大学;2013年

10 关蔚;肾肉瘤样癌细胞系的建立和肾癌噬菌体展示肽库的构建[D];第二军医大学;2013年

，

本文编号：1173590