FOXP3、PD-1及PD-L1在宫颈癌组织中的表达及其相关性分析

发布时间：2017-11-13 04:21

  本文关键词：FOXP3、PD-1及PD-L1在宫颈癌组织中的表达及其相关性分析

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【摘要】：背景与目的宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,近年来呈现年轻化的趋势。近年来关于肿瘤微环境(tumor microenvironment)的研究越来越多,研究发现恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后都与肿瘤细胞所处的周围环境因素有关,肿瘤细胞与其周围的环境之间有着复杂的联系。目前宫颈癌肿瘤微环境已经成为研究的热点及焦点。免疫监视是免疫系统最基本的功能之一。它可以识别、破坏、杀死或抑制突变细胞,防止肿瘤的发生。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)尤其CD8+T细胞数量减少和免疫无能在宫颈癌的发生发展中起关键性作用。TIL是存在于肿瘤间质内以T淋巴细胞为主的一种异质性淋巴细胞群体。程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1),又称B7-H1,是免疫反应中极其重要的协同刺激分子。程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)属于CD28/CTLA-4受体亚家族,表达在活化的T细胞和B细胞上。近来文献报道,多种恶性肿瘤异常表达PD-L1,高表达的PD-L1与TIL上表达的PD-1相结合,抑制了周围淋巴细胞的活性,从而使肿瘤细胞逃避了免疫系统的监视与攻击。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是调节免疫抵制及免疫无能的一类细胞,在许多人类恶性肿瘤组织中有较高表达,其在宫颈癌的发生和发展中所起的作用逐渐受到了重视。叉头翼状螺旋转录因子(forkhead or winged helix transcription factor,FOXP3)目前被认为是Treg细胞最具特异性的标志。本研究应用免疫组化(sp)的方法检测foxp3、pd-1、pd-l1在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织(cin)、宫颈癌组织及淋巴结中的表达情况,通过分析分子之间及其与临床病理特征的相关性,探讨它们与宫颈癌发生发展的关系,为宫颈癌诊断及治疗提供更多的实验依据。方法采用免疫组织化学sp法检测foxp3、pd-1、pd-l1在64例宫颈癌组织、40例宫颈上皮内瘤样病变组织、18例正常宫颈组织、30例宫颈癌淋巴结中的表达情况。将淋巴结分为3组,ln(+)组:淋巴结转移患者的阳性转移淋巴结;ln(-)组:淋巴结转移患者的未转移淋巴结;ln′组:无淋巴结转移患者的淋巴结。分析foxp3、pd-1、pd-l1在宫颈癌的发生、发展及转移中的作用,探讨其在宫颈癌诊断及治疗中的价值。结果1.foxp3在宫颈癌组中阳性率为85.9%,cin组中的阳性率为82.5%,而在正常宫颈组中不表达,差异具有统计学意义(p0.05)。pd-1在宫颈癌组til中的阳性表达率为76.6%(49/64),显著高于cin组(30%)及正常宫颈组(0%),差异均具有统计学意义(p0.05)。pd-l1在宫颈癌及cin中的阳性表达率无明显差异,差异无统计学意义(p0.05),与正常宫颈比较有显著差异,差异具有统计学意义(p0.05)。其中,pd-l1在宫颈癌细胞的阳性表达率为75%(48/64),在til的阳性表达率为56.25%(36/64)。2.foxp3在同一患者的ln(+)组和ln(-)组中的表达一致,阳性表达率为40%,在ln′组中不表达,差异具有统计学意义(p0.05)。pd-1、pd-l1在ln(+)组和ln(-)组中的阳性表达率均为100%,在ln′组中不表达,差异具有统计学意义(p0.05)。3.foxp3、pd-1及pd-l1的表达与宫颈癌患者的年龄、病灶大小及hpv感染或分型无关,差异无统计学意义(p0.05),但与宫颈癌figo分期、组织学分级及淋巴结转移有关,差异具有统计学意义(p0.05)。组织分化程度低者(g3)foxp3、pd-1及pd-l1阳性表达率高于中高分化者(g1-g2),差异具有统计学意义(p0.05);figo分期iii-iv期宫颈癌患者的foxp3、pd-1及pd-l1的阳性表达率明显高于I-II其患者,差异具有统计学意义(P0.05)。PD-1和PD-L1在LN(+)组、LN(-)组表达均为阳性,FOXP3在LN(+)组、LN(-)组的阳性表达率为40%,在LN′组不表达,差异具有统计学意义(P0.05)。4.宫颈癌细胞中PD-L1表达与PD-1表达呈显著正相关(r=0.915),TIL中PD-L1与PD-1表达呈正相关(r=0.657)。TIL中FOXP3与PD-1之间表达无明显相关性,TIL及宫颈癌组织中FOXP3与PD-L1表达之间呈正相关(r=0.493)。结论1.宫颈癌组织浸润淋巴细胞高表达FOXP3,且FOXP3与宫颈癌FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移相关,提示FOXP3与肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关。2.宫颈癌组织浸润淋巴细胞高表达PD-1、PD-L1,PD-L1还可在宫颈癌细胞表达,PD-1、PD-L1与宫颈癌FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移相关,说明PD-1、PD-L1与肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关。3.宫颈癌组织中PD-1与PD-L1的表达呈正相关,提示PD-1/PD-L1信号通路在宫颈癌的发生、发展中起着重要作用。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

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本文编号：1179084