原钙粘附蛋白10在胃癌组织中与血浆的表达及其临床意义

发布时间：2017-11-17 18:01

  本文关键词：原钙粘附蛋白10在胃癌组织中与血浆的表达及其临床意义

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【摘要】：目的检测PCDH10基因DNA启动子甲基化水平及蛋白在胃癌及其对应癌旁组织中的表达情况及差异;探讨PCDH10基因DNA启动子甲基化水平和蛋白表达水平与胃癌临床病理特征之间的关系;并分析胃癌中PCDH10的蛋白表达情况与胃癌患者预后之间的关系。检测胃癌患者血浆及正常人血浆中PCDH10基因启动子甲基化水平。方法收集2008年01月-2009年12月于天津医科大学肿瘤医院住院并手术切除胃腺癌患者癌组织与癌旁组织标本109例,甲基化特异性聚合酶链反应法(MSP)和亚硫酸氢盐基因组测序法对109例胃癌及其癌旁组织PCDH10启动子甲基化进行定性和定量检测,采用蛋白质印迹法(western-blot)定量检测胃癌及其癌旁组织中PCDH10蛋白的表达情况,分析胃癌患者临床病理特征与PCDH10蛋白表达水平之间的关系,并分析PCDH10蛋白表达与随访预后的关系。收集2014年10月至2014年12月期间68例胃镜证实为胃腺癌患者的术前血浆及20例正常人的血浆,并进一步用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测胃癌患者血浆及正常人血浆中PCDH10基因启动子甲基化水平。结果1.胃癌组织中发生PCDH10基因启动子甲基化率(40/50,80%)要高于癌旁组织中(6/48,12.5%)发生PCDH10基因启动子区甲基化,两者具有统计学意义(P0.01)。2.胃癌患者PCDH10甲基化CpG岛位点数量从0到27不等。109例患者中,99(90.83%)例胃癌患者中发现带有1个或多个甲基化的CpG位点,10例患者(9.17%)呈现CpG岛低甲基化。运用Kaplan-Meier法分析出甲基化的CpG位点计数的Cut-off值,29(26.60%)例胃癌患者PCDH10基因启动子甲基化CpG岛位点≤4个,80(73.40%)例胃癌患者PCDH10基因启动子甲基化CpG岛位点≥5个。通过单因素分析显示PCDH10状态和PCDH10基因启动子甲基化CpG岛位点数目均是影响胃癌预后的因素,多因素分析显示PCDH10基因启动子甲基化CpG岛位点数目同传统的肿瘤大小、淋巴结转移同样是影响胃癌独立预后因素。3.Western Blotting方法显示:PCDH10的阳性表达率低于癌旁组织的表达(37.6%VS 88.1%),差异具有统计学意义(P0.05)。胃癌组织的PCDH10蛋白表达水平与肿瘤直径(χ2=16.358,P0.001)、淋巴结转移状态(χ2=11.985,P=0.007)、浸润深度(χ2=4.673,P=0.031)及TNM分期(χ2=6.618,P=0.037)有统计学差异(P0.05)。4.PCDH10蛋白表达阳性患者的5年生存率高于PCDH10表达阴性患者的5年生存率(63.4%VS 30.9%),两者之间有统计学差异(P0.05)。单因素分析结果表明:肿瘤直径(P0.001)、浸润深度(P=0.002)、淋巴结转移(P0.001)、TNM分期(P0.001)和PCDH10的表达(P0.001)与胃癌患者根治术后的预后相关(P0.05)。多因素分析显示:肿瘤直径、淋巴结转移和PCDH10表达是胃癌根治术后患者的独立预后因素(P0.05)。5.MSP方法显示:纳入研究的64例胃癌血浆中42例(65.5%)出现了启动子甲基化,而正常人血浆中有检测到PCDH10启动子甲基化率较低,两者有显著性差异。结论1.胃癌组织中PCDH10基因启动子甲基化水平高于癌旁组织以及较癌旁组织,在蛋白水平上表达明显下降,提示PCDH10很可能是一种抑癌基因。2.PCDH10基因蛋白表达水平是胃癌患者独立的预后因素,并且其甲基化水平在血浆水平上可测,很可能成为胃癌患者的预测因子。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2

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本文编号：1196860