持续增高的血清CEA水平与EGFR突变型肺腺癌患者快速进展的相关性

发布时间：2017-11-21 06:21

  本文关键词：持续增高的血清CEA水平与EGFR突变型肺腺癌患者快速进展的相关性

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【摘要】：研究背景近年来,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已成功用于临床非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗,它以显著的客观疗效和极小的副作用成为特异性抗肿瘤治疗药物的最佳选择之一。靶向药物的选择依赖于患者肿瘤中分子靶点的检测和确认,即其对患者的选择性和针对性特别强。已证实EGFR基因突变与TKIs分子靶向治疗临床敏感性之间密切相关,使用EGFR-TKIs之前应当进行EGFR突变检测已经逐步被临床学者所公认。利用分子诊断技术对靶向药物敏感性和疗效的预测因子—EGFR基因突变进行无创性、动态性检测,也因之成为现阶段NSCLC分子靶向治疗广泛应用的必要前提,并成为肿瘤治疗学从传统的 治疗反应性模式‖向 个体化预测模式‖转变的迫切要求。相较于经典的基因测序分析,目前常用的基因突变检测技术尽管灵敏性和特异性有所提高,但大多需采用手术切除或活检瘤组织,对肿瘤细胞量的要求也较高,而临床最需获得EGFR-TKIs个体化预测依据的晚期与复发NSCLC患者,一方面失去了手术机会,另一方面穿刺活检为有创性检查,医疗风险大,部分患者组织标本的获取也存在困难。另外,由于瘤细胞生长活动的动态性,组织标本在反映手术、放化疗后一段时间EGFR突变真实情况方面有很大局限。血清癌胚抗原(CEA)水平可以作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的预测指标并且与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变有关。然而,血清CEA水平的变化在EGFR突变性患者的不同治疗周期的临床预测价值并未得到明确。目的评估血清癌胚抗原在EGFR-TKIs治疗已获得表皮生长因子基因突变的肺腺癌患者中的预后及预测价值。方法总共有155例于2011~2015年诊断为肺腺癌的患者入组本回顾性研究,采用RT-PCR(实时定量PCR)检测EGFR突变状态。在EGFR-TKI治疗周期前进行血清CEA水平测量。每2个月进行一次计算机断层扫描(CT)扫描以评价治疗效果。结果血清CEA水平与EGFR突变呈显著相关(P0.05)。此外,在行EGFR-TKI治疗的所有患者中,血清CEA水平与疾病进展相关(P0.005)。血清CEA水平3.4ng/ml的患者的有效率(PR+CR)为18.9%(5/24),疾病控制率(PR+CR+SD)为38.7%(9/24);血清CEA水平"g3.4ng/ml的患者的有效率为31.6%(14/45),疾病控制率为80.2%(36/45)。两组经EGFR-TKIs治疗的患者的疗效具有统计学差异。治疗前血清CEA水平高的患者服用EGFR-TKIs药物后较血清CEA水平低的者患疗效好。进一步分析两组患者的一般临床特征发现无明显的统计学差异(P0.05)。Cox多变量分析显示,高于正常CEA水平16.2倍,与疾病早期进展相关(HR,5.77;95%CI:2.36?14.11,P0.001)。基于这一发现,阈值设定在8.3个月的中位时间。EGFR突变患者中位无进展生存期为12.8个月。通过监测血清CEA水平能够比行CT扫描提前4.5个月反应EGFR-TKIs的耐药性。结论高水平的血清CEA可能是EGFR-TKIs治疗肺腺癌患者的预后和预测因素。
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

【参考文献】

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1 ;Identification of EGFR kinase domain mutations among lung cancer patients in China:implication for targeted cancer therapy[J];Cell Research;2005年03期

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本文编号：1209980