影响慢性髓细胞白血病TKIs疗效的临床和分子学研究

发布时间：2017-11-23 05:17

  本文关键词：影响慢性髓细胞白血病TKIs疗效的临床和分子学研究

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【摘要】：一、早期分子学反应对一线伊马替尼治疗的慢性髓细胞白血病慢性期患者的长期生存的影响目的先探讨一线使用伊马替尼治疗的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的5年主要分子学反应率(MMR)及完全细胞遗传学缓解率(CCy R),并分析其5年总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)及无事件生存率(EFS),最后比较3月、6月、12月的分子学缓解程度对患者OS、PFS、EFS影响。方法收集本中心2002年7月至2015年8月共648例一线使用伊马替尼治疗的CML-CP患者临床资料,先分析其5年累积MMR率和CCy R率及预计5年OS、PFS和EFS。再比较其治疗3月国际标准化BCR-ABL转录本水平(BCR-ABLIS)≤10%和BCR-ABLIS10%及BCR-ABLIS≤1%和BCR-ABLIS1%、6月BCR-ABLIS≤10%和BCR-ABLIS10%及BCR-ABLIS≤1%和BCR-ABLIS1%、12月BCR-ABLIS≤0.1%和BCR-ABLIS0.1%患者的OS、PFS、EFS差异。结果在648例一线使用伊马替尼治疗的CML-CP患者中,男性患者408例,女性患者240例(男:女=1.7:1)。患者初诊时的中位年龄为41岁(范围,5-80岁)。中位随访时间为50月(4-162月),患者5年累积MMR率80%,累积CCy R率为88%,预计5年OS为98%,预计5年PFS为93%,预计5年EFS为82%。患者伊马替尼治疗3月的BCR-ABLIS≤10%比BCR-ABLIS10%有着更好的PFS(P=0.029),但是两者的OS及EFS无明显统计学差异;患者3月的BCR-ABLIS≤1%和BCR-ABLIS1%的OS、PFS及EFS差异不明显。6月BCR-ABLIS≤10%比BCR-ABLIS10%有更好的OS、PFS、EFS(P=0.003、P=0.001、P=0.009);6月BCR-ABLIS≤1%比BCR-ABLIS1%有着更高的PFS及EFS(P值分别为0.005和0.000),但是两者的OS无明显统计学差异(P=0.056)。患者12月BCR-ABLIS≤0.1%较BCR-ABLIS0.1%有更高的PFS和EFS(P值分别为0.020和0.000),但是两者的OS无明显统计学差异(P=0.081)。结论对于伊马替尼治疗的CML-CP患者,结合6月的分子学反应和3月的分子学反应能够更好预后患者的长期生存。二、探究一线伊马替尼治疗的CML-CP患者发生事件的影响因素目的为比较影响一线伊马替尼治疗的CML-CP患者发生事件的因素。方法对本中心2002年7月至2015年8月共648例一线接受伊马替尼治疗的CML-CP患者进行随访,中位随访时间为50月,预计5年EFS为82%。将5年内发生事件分为A组,5年未发生事件分为B组,比较两组患者的性别、年龄≥65岁、白细胞100×109/L、血小板700×109/L、初诊时Sokal评分为高危组、伊马替尼剂量不足构成比及早期分子学疗效差异。结果A组患者有84例,B组患者有217例。A组患者的Sokal评分为高危组构成比较B组高,与B组相比有统计学差异(P=0.002);A组患者的6月BCR-ABLIS10%、12月BCR-ABLIS0.1%比例比B组高,P值分别为0.014和0.010。两组患者治疗期间是否规律服用伊马替尼构成比有显著性差异(P=0.002)。两组患者在性别、年龄≥65岁、白细胞100×109/L、血小板700×109/L及3月BCR-ABLIS10%的构成比上没有明显差异。结论根据我们有限的随访资料,初诊时Sokal评分为高危组、伊马替尼剂量不足影响患者的5年EFS,6月BCR-ABLIS10%及12月BCR-ABLIS0.1%一定程度上能够提示较低的5年EFS。三、国产甲磺酸伊马替尼及原研甲磺酸伊马替尼治疗初发CML-CP患者的疗效及安全性对比目的探讨国产伊马替尼(商品名:格尼可)和原研伊马替尼(商品名:格列卫)在用于治疗CML-CP患者的疗效与安全性差异。方法回顾性分析53例接受格尼可治疗(格尼可组)和164例接受格列卫治疗(格列卫)的初发CML-CP患者的临床资料,分别比较两组3月、6月及12月获得最佳疗效差异,两组1年完全细胞遗传学缓解率(CCy R)及主要分子学反应率(MMR)差异,且比较两组患者血液学不良反应及非血液学不良反应发生率差异。结果两组3月、6月、12月最佳疗效无统计学差异,两组1年CCy R率及MMR率无统计学差异。两组在不良事件发生率上同样无明显统计学差异。结论根据本次临床资料分析,格尼可及格列卫治疗初发CML-CP患者的疗效及安全性相仿。四、3q26重排在慢性髓细胞白血病进展期患者中的临床特点及预后目的探索伴有3q26重排的慢性髓细胞白血病进展期的临床特点及预后。方法收集104例慢性髓细胞白血病(CML)进入加速期(AP)或急变期(BC)患者的临床资料,根据病程中是否出现3q26重排,将患者分为2组,发生3q26重排组和没有发生3q26重排组。分析3q26重排的特点、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)或化疗在伴3q26重排的CML进展期患者中的疗效及两组患者疾病进展至AP或BC之后的生存差异。结果1.104例CML进展期患者中,23例有3q26重排,81例没有3q26重排。伴3q26重排的进展期患者中,2例为加速期,21例进入急变期,在18例明确急变类型的3q26重排患者,9例出现急髓变(约50%),6例出现急单变(约33%)。3q26重排类型中,9例为inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21q26)重排,7例为t(3;21)(q26;q22),7例为其他类型的3q26。9例伴inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21q26)重排的CML进展期患者的染色体中,2例合并7号染色体异常(占22.2%)。2.3q26重排患者在疾病进入进展期之后,11例患者有治疗信息,采用TKIs单药治疗的有6例,5例分别于疾病进展之后的6、9、10、21、27月死于本病,1例仍然存活(随访时间为3月);采用化疗的有2例,分别于疾病进展后的9、15月死亡,1例进行TKIs联合化疗,治疗2月后因并发症死亡;TKIs联合移植共2例,1例于疾病进展后的60月死于本病复发,另1例至今存活(随访时间为32月)。疾病进展之后,非3q26重排患者中位生存时间为38月,3q26重排患者,中位生存时间为10月,两组的中位生存时间有统计学差异(P=0.006)。结论伴有3q26重排的慢性髓细胞白血病AP或者BC患者TKIs治疗或化疗疗效差,中位生存时间短。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.72

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1 植立婷;影响慢性髓细胞白血病TKIs疗效的临床和分子学研究[D];苏州大学;2016年

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本文编号：1217346