结直肠癌组织中ARID1A基因突变及ARID1A与PDCD4、PDCD5、MCL-1的蛋白表达变化及意义

发布时间：2017-11-24 03:28

  本文关键词：结直肠癌组织中ARID1A基因突变及ARID1A与PDCD4、PDCD5、MCL-1的蛋白表达变化及意义

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【摘要】：目的:(1)探讨ARID1A与PDCD4、PDCD5、MCL-1在结直肠癌中的表达、相互关系及意义;(2)探讨ARID1A基因突变在结直肠癌组织中所起的作用。方法:(1)免疫组织化学法检测比较60例结直肠癌组织及20例结直肠腺瘤组织、20例结直肠黏膜慢性炎症组织中ARID1A与PDCD4、PDCD5、MCL-1的表达变化。(2)采取直接测序法对40例结直肠癌中ARID1A基因突变的情况进行研究。结果:(1)在结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织、结直肠黏膜慢性炎症组织中,ARID1A阳性表达率分别为55%(33/60)、80%(16/20)、100%(20/20),差异有统计学意义(P0.05);PDCD4阳性表达率分别为41.7%(25/60),70%(14/20),100%(20/20),差异有统计学意义(P0.05);PDCD5阳性表达率分别为45%(27/60),75%(15/20),95%(19/20),差异有统计学意义(P0.05);MCL-1阳性表达率分别为76.7%(46/60),50%(10/20),40%(8/20),差异有统计学意义(P0.05)。(2)ARID1A与PDCD4(r=0.357,P=0.008)、PDCD5(r=0.347,P=0.010)均呈正相关;MCL-1与ARID1A(r=-0.341,P=0.013)、PDCD4(r=-0.333,P=0.014)、PDCD5(r=-0.372,P=0.006)均呈负相关;PDCD5与PDCD4二者正相关(r=0.391,P=0.004)。(3)ARID1A、PDCD4及MCL-1在结直肠癌组织中表达情况与TNM分期、淋巴结转移及5年生存期有关(P0.05);PDCD5与患者的年龄、性别、淋巴结转移、TNM分期及生存期均无关(P0.05)。(4)结直肠癌发生死亡病例与ARID1A、PDCD4及MCL-1表达、临床分期、淋巴结转移相关(P0.05);结直肠癌的复发与临床分期、淋巴结转移以及ARID1A、MCL-1表达有关(P0.05);结直肠癌患者中,ARID1A、PDCD4、PDCD5阳性表达的病例较阴性的病例生存状况好,而MCL-1阴性表达的病例则较阳性的病例生存状况好。(5)在40例结直肠癌标本中,发现3例ARID1A基因的20-1号外显子出现疑似突变位点,碱基249发生A→G转换。结论:(1)ARID1A、PDCD4、PDCD5、MCL-1在结直肠癌组织中阳性表达对患者的预后有重要的意义,这提示他们可能是参与结直肠癌发生发展、转移以及预后的分子靶标。(2)ARID1A、PDCD4、PDCD5、MCL-1四者之间存在相关性,为新的联合预测及靶向治疗提供新的可能性。(3)ARID1A基因的20号外显子的20-1发生疑似突变,为进一步研究ARID 1A基因突变对结直肠癌的影响提供了可能性依据。
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34

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本文编号：1220885