辣椒碱在胃癌细胞中对组蛋白乙酰基转移酶hMOF及其酶活性的作用研究

发布时间：2017-12-02 12:01

  本文关键词：辣椒碱在胃癌细胞中对组蛋白乙酰基转移酶hMOF及其酶活性的作用研究

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【摘要】：辣椒碱是一种香草酰胺类生物碱,化学名称为(全反式-8-甲基-N-香草基-丁-壬烯胺),是辣椒果实中辛辣成分的主要来源[3]。辣椒碱作为辣椒果实中辛辣成分的主要来源[3]其对多种肿瘤的抗癌作用已经研究了多年。研究数据显示辣椒碱可能参与多种信号传导通路,但是,辣椒碱如何干扰或破坏肿瘤细胞的代谢至今还不是很清楚。最近研究发现,组蛋白去乙酰化酶SIRT1(Sirtuin 1)可能是辣椒碱作用的潜在靶点,可以直接影响肿瘤细胞的乙酰基化水平,提示辣椒碱可以通过靶向作用于乙酰基化酶(Histone acetyltrnasferase,HAT)或去乙酰基化酶(Histone deacetylase,HDAC)来改变肿瘤细胞的乙酰基化水平,进而影响肿瘤细胞的代谢功能。近年来,胃癌的发病率虽然逐年降低,但胃癌依然是目前临床常见肿瘤之一。2015年的统计数据显示,胃癌的死亡率占据世界癌症死亡的第三位。日常生活中有很多高危因素如EBV感染、高盐低蔬菜饮食、吸烟、以及慢性胃炎和肠组织变形等都有是胃癌发病的诱因[7]。目前有很多种光谱抗癌药物对胃癌有一定的疗效,但是还远远没有达到靶向精准治疗的程度[8]。最近研究发现,在胃癌细胞中辣椒碱(Capsaicin,CAP)可以抑制胃癌细胞的增殖并诱导胃癌细胞的凋亡。但是,CAP如何抑制肿瘤增殖的作用机理研究甚少,还有待进一步探索[9,10,11,12,13]。本研究中,我们以胃癌细胞为主要研究材料,研究了CAP抑制胃癌增殖的作用机理。我们的结果显示CAP在抑制胃癌细胞生长的同时提高了胃癌细胞内组蛋白乙酰基化水平。进一步研究发现,组蛋白乙酰基转移酶hMOF在细胞内主要乙酰基化组蛋白H4第16赖氨酸位点,是受CAP影响的主要表观遗传调控酶。在胃癌组织中hMOF的表达量明显降低,而我们的in vivo和in vitro实验也证实胃癌细胞中低表达的h MOF可以被CAP重新激活表达,提示hMOF介导的组蛋白乙酰基化作用可能与CAP的抗癌作用直接相关。我们的结果提示CAP有可能作为潜在的靶向治疗药物用于胃癌的预防和治疗。我们利用MGC-803以及SGC-7091胃癌细胞系,检测使用辣椒碱后对其组蛋白修饰的影响。通过研究,我们首次发现,hMOF(乙酰化H4K16的主要组蛋白乙酰基转移酶)在CAP抑制胃癌细胞增殖的机制中发挥重要作用。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2

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本文编号：1244811