共刺激分子PD-L1调控B细胞分化以及调节性T细胞的关系及其生物学意义

发布时间：2017-12-05 11:38

  本文关键词：共刺激分子PD-L1调控B细胞分化以及调节性T细胞的关系及其生物学意义

  更多相关文章： 乳腺浸润癌 Bregs Tregs PD-L1

【摘要】：第一部分乳腺浸润癌中CD19+调节性B细胞的确定及其生物学意义目的:研究乳腺肿瘤组织中Bregs表达情况及其与乳腺浸润性癌的相关性和临床意义。方法:本研究利用免疫组化技术分析CD19、IL-10在134例乳腺浸润性癌组织中的表达情况,免疫荧光技术研究两者之间的相互关系以及流式细胞检测技术研究乳腺肿瘤组织中CD19+IL-10+B细胞表达并与CD24、CD38之间的相互关系。结果:(1):乳腺浸润性癌中IL-10主要定位于肿瘤周围浸润的淋巴细胞的细胞浆,表达与肿瘤分化程度相关,即低分化肿瘤组织高表达IL-10分子(P=0.048),IL-10的阳性表达在ER-、PR-、HER2+组中表达增高,相对于ER+、PR+以及HER2-组差异具有统计学意义(P=0.02,P=0.049,P=0.049)。(2):乳腺肿瘤周围浸润CD19+B细胞与IL-10存在共表达(P=0.001),部分CD19+细胞胞浆内可见IL-10颗粒,表明乳腺癌肿瘤周围浸润CD19+B细胞可能具有分泌IL-10能力。(3):乳腺浸润性癌外周血CD19+IL-10+的比例比纤维瘤中增高(P=0.046),且高表达CD24、CD38分子,同时CD19+CD24+CD38+中B细胞IL-10+B细胞表达比非CD19+CD24+CD38+B增高。(4):乳腺浸润性癌组织中CD19+B、CD19+CD24+CD38+Bregs细胞的表达相较纤维瘤中增高。结论:本研究证实在乳腺浸润性癌病人外周血及其肿瘤组织中CD19+IL-10+的B细胞的比例较高,且其表面标志为CD24、CD38。为深入研究B细胞亚群与乳腺浸润癌细胞之间的相关性,以及与肿瘤免疫的相关性奠定基础。第二部分CD19+CD24+CD38+调节性B细胞与调节性T细胞的相互关系及其生物学意义目的:检测Bregs、Tregs在乳腺肿瘤患者中的表达情况,探讨两者之间的相互关系及其生物学意义。方法:利用流式细胞技术检测健康人、纤维瘤以及乳腺浸润性癌中Bregs、Tregs表达情况,与临床病理参数之间的关系及其两者之间的相互关系。结果:(1):乳腺浸润性癌病人外周血中CD19+B不仅能够提高乳腺浸润性癌病人T细胞中Tregs的比例,同样促进健康人的CD4+T细胞向Tregs分化。(2):乳腺浸润性癌外周血的中Bregs的比例增高,与健康人(P0.001)和纤维瘤(P0.001)相比具有显著差异,CD19+B细胞在肿瘤直径小于3cm组中表达增高,与直径大于3cm组差异具有统计学意义(P=0.019),而与其他临床病理参数均无统计学意义。(3):乳腺浸润性癌外周血中Tregs的比例表达增高,与健康人(P0.001)、纤维瘤(P0.001)相比,存在显著统计学意义。同时CD4+T细胞在年龄小于49岁组中表达增高,与年龄大于49岁组相比,差异具有统计学意义(P=0.047),而与其他临床病理参数均无统计学意义。(4):乳腺浸润性癌外周血中,B细胞与T细胞之间的相互关系(P≤0.001,r=0.397),同时Bregs与Tregs之间表达也存在显著正相关性(P=0.001,r=0.361)结论:乳腺浸润性癌患者外周血表达高水平的Bregs、Tregs且存在正相关性,肿瘤细胞如何通过Bregs、Tregs发挥免疫逃避的机制仍需进一步研究。第三部分PD-L1分子对CD19+CD24+CD38+调节性B细胞的调节以及生物学意义目的:通过对乳腺癌细胞株表面所表达PD-L1分子来研究肿瘤细胞对Bregs的作用以及功能的影响,为针对肿瘤细胞表达的PD-L1分子治疗新的策略提供新的依据。方法:将活化刺激的CD19+B细胞、分别与MCF-7,MDA-MB-231乳腺癌细胞株共育培养,流式细胞仪检测Bregs的表达,再与CD4+T细胞共育培养检测Tregs的表达。Si RNA下调MDA-MB-231细胞上PD-L1,与CD19+B,CD4+T细胞共育培养,流式细胞仪检测Bregs,Tregs的表达情况结果:(1):肿瘤细胞株表面所表达的PD-L1分子可诱导CD19+Bregs的扩增,进而促进CD4+的T细胞分化为Tregs。(2):Si RNA干扰下调PD-L1分子的表达后,Bregs及Tregs的数量也随之下降。结论:肿瘤细胞所表达PD-L1可诱导CD19+B细胞向Bregs分化,进而抑制机体的免疫应答,从而逃避宿主免疫攻击;这也为针对PD-L1分子的肿瘤免疫治疗提供依据。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张玉勤;;细胞分化再活化治疗肿瘤[J];国外医学情报;1991年01期

2 David　Tenenbaum,饶新华;细胞之源[J];世界科学;2000年11期

3 闫贵新;干细胞研究的重大进展[J];畜牧兽医科技信息;2000年11期

4 赵志力;付小兵;;正常与异常的细胞分化[J];感染.炎症.修复;2001年03期

5 赵志力;付小兵;;修复细胞分化的调控机制与鉴别[J];感染.炎症.修复;2001年04期

6 赵志力;修复细胞分化的调控机制与鉴别[J];中国危重病急救医学;2002年02期

7 赵志力;付小兵;;不同发育阶段细胞的分化与调控机制[J];感染.炎症.修复;2002年01期

8 戴新贵;姚咏明;艾宇航;;辅助性T细胞17的研究进展[J];生理科学进展;2008年04期

9 ;细胞分化:一个两阶段的过程[J];中华妇幼临床医学杂志;2009年02期

10 黄绍勤;曹惠珍;;生命的基本单位——细胞[J];广医通讯;1980年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 徐志彦;;《细胞分化》教学案例(教学内容安排1课时)[A];河北省教师教育学会第二届中小学教师教学案例展论文集[C];2013年

2 尹青;张雷;李莉;谢丹丹;龚淼;;体外心肌样环境对P19细胞向心肌细胞分化的诱导作用[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

3 丁建东;;图案化表面与干细胞分化[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——大会邀请报告[C];2013年

4 陈思;黄欣;陈少华;杨力建;郑海涛;李扬秋;;BCL11B基因在T细胞分化和增殖中调节作用的研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年

5 江键;崔黎丽;宋诚荣;王小平;宋茂海;;负极性驻极体诱导3T3细胞表面电荷和游离钙浓度的变化[A];第四届中国功能材料及其应用学术会议论文集[C];2001年

6 梁冀;于会梅;傅继东;郭昂;杨黄恬;;内质网钙离子释放受体对干细胞分化的调控[A];中国病理生理学会受体、肿瘤和免疫专业委员会联合学术会议论文汇编[C];2010年

7 罗家江;;TH17细胞的研究进展[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年

8 项盈;金洁;沈丹;郑强;谢纯刚;贾冰冰;黄国平;王金福;;复苏的人骨髓间充质干细胞的分离、培养及向多系细胞分化的诱导[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

9 汪洋;朱椰凡;余华军;符竣惠;徐启纲;曾其强;吴建波;张启瑜;;三种全肝脏去细胞化流程对细胞外基质的影响及细胞组分残留量的研究[A];2013年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2013年

10 常平安;陈瑞;李薇;伍一军;;神经病靶标酯酶的增强表达抑制哺乳动物细胞的增殖[A];中国环境诱变剂学会抗诱变剂和抗癌剂专业委员会第三次全国学术会议、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第五届学术交流会、贵州省环境诱变剂学会成立大会暨首届学术交流会论文集[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 徐荣祥;人类生命细胞 再生物质的发现与研究[N];健康报;2007年

2 张佳星;干细胞分化路径存在差异性[N];中国矿业报;2008年

3 史军;剥开黏合的细胞之书[N];健康报;2012年

4 常丽君;美生物学家打造出“细胞黑客”[N];科技日报;2010年

5 张佳星;分化之路 殊途同归[N];科技日报;2008年

6 记者 施嘉奇　通讯员 王姿英;探索中药对干细胞分化的作用[N];文汇报;2009年

7 记者陈超;日开发细胞间隔离培养技术[N];科技日报;2003年

8 陈超;科学家发现引发细胞分化的分子通道[N];科技日报;2010年

9 记者 白毅;我国科学家用iPS细胞首获克隆猪[N];中国医药报;2013年

10 记者 钱铮;日本用人类iPS细胞首次制成血小板[N];新华每日电讯;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 唐绍灿;IL-27、Th1及Th17细胞在MS中的表达及其作用机制研究[D];山东大学;2015年

2 常凯凯;子宫内膜异位灶微环境IL-10~+Th17细胞的形成及作用机制[D];复旦大学;2014年

3 高华嵩;细胞重编程技术和移植治疗视神经损伤的实验研究[D];复旦大学;2014年

4 李艳明;Hsa-miR-200a调控红细胞分化的功能及分子机制研究[D];中国科学院北京基因组研究所;2015年

5 张林;C-反应蛋白通过对T细胞分化的直接调控参与后天免疫应答[D];兰州大学;2015年

6 蒋云秋;树突状细胞Notch信号在1，25-二羟维生素D3调节Th17分化中的作用研究[D];第三军医大学;2015年

7 史莉瑾;急性脑出血患者外周血调节性T细胞与脑相关抗原的特征及其相关性研究[D];郑州大学;2015年

8 陈博;可注射细胞微球明胶复合物联合血小板裂解液在牙组织工程中的应用研究[D];第四军医大学;2015年

9 章丽雅;血红素加氧酶-1调抑Th17细胞在炎症性肠病中的作用及机制研究[D];上海交通大学;2013年

10 曹际森;miR-146a调控Treg细胞抑制小鼠心脏移植免疫排斥的研究[D];天津医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 周明;As_2O_3联合γ分泌酶抑制剂影响肝癌HepG_2细胞耐药性的研究[D];石河子大学;2015年

2 刘冰慧;凋亡细胞对巨噬细胞IL-12家族细胞因子调控的研究[D];河北医科大学;2015年

3 韩青青;Th22细胞及其效应因子IL-22与类风湿关节炎及合并间质性肺病相关性的研究[D];河北医科大学;2015年

4 张腾飞;吉西他滨与AMD3100联合应用于胆管癌RBE细胞株对CXCR4/CXCL12轴的作用[D];河北医科大学;2015年

5 王們X ;EAAL细胞联合全反式维甲酸对人肺腺癌细胞株A549体内外作用的研究[D];河北医科大学;2015年

6 李超楠;两种典型OPFRs对PC12细胞的神经毒性及其机制探究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年

7 杨明;促肾上腺皮质激素释放因子1型受体经cAMP/PKA信号通路对U87MG细胞凋亡机制的研究[D];河北医科大学;2015年

8 周新宇;miR143、miR145对C2C12细胞分化的影响作用研究[D];四川农业大学;2015年

9 李姝;淫羊藿苷对胃癌SGC-7901细胞内CaSR及Survivin、Runx3基因表达的影响[D];甘肃中医药大学;2016年

10 金瑛;体外诱导人羊膜间充质干细胞向韧带细胞分化的实验研究[D];遵义医学院;2016年

，

本文编号：1254711