ID1与非小细胞肺癌相关关系的研究

发布时间：2017-12-13 21:27

  本文关键词：ID1与非小细胞肺癌相关关系的研究

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【摘要】：背景肺癌是当今世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,这到2030年都不会改变。肺癌的整体5年生存率只有15%。随着世界整体环境的污染,肺癌发病率呈逐年递增趋势,严重威胁着人们的生命。每年有1500万人被新诊断出患有肺癌,其中80%到85%为非小细胞肺癌(NSCLC)包括肺鳞癌、肺腺癌以及大细胞癌等。由于肺癌早期无明显症状,发病隐匿,大部分肺癌患者初步诊断时已属晚期,即多已发生肺内或者远处转移,而丧失手术机会,大大降低了患者的5年生存率,只有30%的患者适合手术,且即便是IA期患者仍会出现术后复发和转移。对于中晚期患者,化疗和放疗是主要的治疗手段。而传统放化疗疗效不理想,有效率仅有30%-40%,且副作用较多,已经达到了平台期。靶向药物是近年来应用于临床肺癌患者的新的药物,目前临床应用较多且最成熟的是第一代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKIs(吉非替尼、厄罗替尼等),其整体有效率为30%-40%,PFS时间为12个月。如何延长PFS时间,即探索新的耐药机制,克服靶向药耐药,是我们所面临的严峻挑战。因此,寻找一种新的与肺癌耐药相关的预后因子势在必行。ID蛋白,又称为DNA结合/分化抑制因子(Inhibitor of DNA binding/differentiation),从属于b HLH转录因子家族,包括ID1,ID2,ID3,ID4四种分子,其中ID1的研究最为广泛。ID1在成体组织和细胞中几乎不表达,但有研究报道ID1在多种肿瘤中高表达,并且参与了细胞的异常增殖、细胞周期进展、分化抑制、基因组不稳定等多个环节。因此ID1作为一个候选的热点癌基因逐步被人们认识。本文通过一系列实验来阐述ID1与NSCLC之间的关系。目的通过细胞实验及临床标本的检测来阐述ID1在NSCLC中的表达、ID1与非小细胞肺癌耐药之间关系及ID1与NSCLC预后的相关性。方法1.实时荧光定量RT-PCR(q RT-PCR)方法检测在肺腺癌癌细胞株(H522、H1975、A549、PC-9、PC-9R)中ID1的表达量。2.随机获取20例早期NSCLC患者术后标本(性别、年龄、分期等无任何特殊要求),q RT-PCR方法分析在肺癌组织和癌旁组织中ID1 m RNA的表达,免疫组化方法检测ID1蛋白在肺癌组织和癌旁组织中的表达量。3.q RT-PCR技术分析PC-9敏感细胞株与PC-9/R耐药细胞株中ID1 m RNA的表达量。4.构建ID1 si RNA慢病毒载体及ID1过表达慢病毒载体,慢病毒载体转染PC-9与PC-9/R细胞。不同浓度吉非替尼处理转染细胞,MTT方法检测细胞增殖。5.取54例临床NSCLC患者的手术标本,免疫组化方法检测癌组织与癌旁组织ID1的表达,分析ID1表达与患者预后的关系。结果1.细胞实验证实ID1在肺腺癌癌细胞株(H522、H1975、A549、PC-9、PC-9R)中均高表达。2.免疫组化检测发现肺癌组织标本ID1蛋白比癌旁组织ID1蛋白表达量高。3.q RT-PCR方法发现ID1m RNA的表达量在PC-9R耐药细胞中比在PC-9敏感细胞中高表达。4.MTT检测发现PC-9细胞感染ID1过表达慢病毒后,对吉非替尼的IC50值有一定程度的上升,即耐药性增加。PC-9/R细胞感染ID1干扰慢病毒后,对吉非替尼的IC50值有一定程度的下降,即对靶向药物敏感性增加。5.临床标本检测证实ID1与NSCLC的预后具有一定相关性。6.肺腺癌组织中ID1的表达量高于肺鳞癌组织中ID1的表达量。结论1.ID1在非小细胞肺癌中高表达。2.ID1与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药相关:ID1表达量与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药性呈正相关,即ID1表达量越高,细胞对EGFR-TKI耐药性越强,ID1表达量越低,细胞对EGFR-TKI敏感性越强。3.ID1与非小细胞肺癌预后相关:ID1表达量与非小细胞肺癌预后呈负相关,即ID1表达量越高,患者的预后越差,ID1表达量越低,患者的预后越好。4.肺腺癌组织中ID1的表达量高于肺鳞癌组织中ID1的表达量,提示ID1表达与肺癌组织病理类型相关。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

【参考文献】

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1 徐晓慧;于小玲;韩保健;徐文华;刘志芳;周荣祥;;细胞分化抑制子Id1在前列腺癌中的表达及意义[J];现代肿瘤医学;2006年10期

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本文编号：1286638