β-arrestin1在肺腺癌中的亚细胞定位及其对指导预后的临床意义

发布时间：2017-12-20 03:22

  本文关键词：β-arrestin1在肺腺癌中的亚细胞定位及其对指导预后的临床意义　出处：《山东大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：背景与目的：β-arrestins最初因在G蛋白偶联受体的脱敏、内吞和转运中发挥重要作用而被发现和命名。β-arrestins包括β-arrestin1和β-arrestin2。之后的许多研究证明β-arrestins作为一种多功能适配蛋白,还参与调节细胞内多种信号通路的强度和持续时间。研究发现β-arrestins广泛调节多种肿瘤相关信号转导,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近年来β-arrestin1在肿瘤细胞中的亚细胞定位越来越受到关注。β-arrestin1由于缺乏核输出信号机制,所以可以持续存在于细胞核中。细胞核中的β-arrestin1募集p300和转录因子(或者是转录调节因子),形成功能复合物,促进癌基因的转录。然而,目前为止,鲜少有研究报道β-arrestinl在肺腺癌组织中的表达水平及其预后意义。本次研究目的是探讨肺腺癌组织中β-arrestin1在肿瘤细胞中的亚细胞定位以及其对指导预后的临床意义。方法：收集2008年06月至2009年08月期间在山东大学附属省立医院胸外科行外科手术的133例肺腺癌患者的石蜡标本。应用免疫组织化学染色方法检测肺腺癌组织中β-arrestin1和p300的表达和分布情况。利用卡方检验和Fisher确切概率法检验β-arrestin1和p300表达水平与临床病理特征的相关性。利用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归模型评估β-arrestin1和p300表达水平在肺腺癌预后中的意义。所有统计学计算均借助SPSS19.0完成,若p0.05,认为有统计学差异。结果：β-arrestin1在肺腺癌细胞核和细胞质中均有表达,59%的样本肿瘤细胞质高表达β-arrestin1,47%的样本肿瘤细胞核高表达β-arrestin1。P300主要表达在细胞核中,56%的样本肿瘤细胞高表达p300。 β-arrestinl (N)、p-arrestinl(C)或者p300的表达水平与临床病理特征之间均无明显相关性。Kaplan-Meier曲线显示肿瘤细胞核高表达3-arrestin1的患者总生存期(p=0.028)和无病生存期(p=0.015)均较短。另外高表达p300的患者总生存期明显短于低表达p300的患者(p=0.039)。经Cox多变量回归分析,肿瘤细胞核中β-arrestin1表达水平仍是患者无病生存期的独立危险因素(p=0.04)。考虑到p300是β-arrestinl在细胞核内发挥促肿瘤作用的关键性辅助分子,我们将肿瘤细胞核中β-arrestin1表达水平和p300表达水平联合起来进行分组。单变量和多变量分析结果均显示肿瘤细胞核中β-arrestin1和p300同时高表达预示着更低的总生存期和无病生存期。结论：在肺腺癌中,肿瘤细胞核中β-arrestinl表达水平比肿瘤细胞质中β-arrestin1表达水平对指导预后更具临床意义。肿瘤细胞核中β-arrestin1高表达可作为肺腺癌术后的独立不良预后因子。相对于单一检测肿瘤细胞核中β-arrestin1表达水平来说,联合检测肿瘤细胞核中β-arrestin1和p300表达水平对于判定肺腺癌患者预后可能更具有临床意义。共表达β-arrestin1 (N;·和p300可作为预测肺腺癌预后的新的生物标记。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

【参考文献】

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1 Michalis V Karamouzis;Panagiotis A Konstantinopoulos;Athanasios G Papavassiliou;;Roles of CREB-binding protein (CBP)/p300 in respiratory epithelium tumorigenesis[J];Cell Research;2007年04期

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本文编号：1310566