云南宣威不同地区燃煤致F344大鼠慢性肺损伤及其机制的初步研究

发布时间：2017-12-20 09:29

  本文关键词：云南宣威不同地区燃煤致F344大鼠慢性肺损伤及其机制的初步研究　出处：《昆明医科大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：[目的]探讨宣威不同地区燃煤燃烧释放的细颗粒物致F344大鼠肺部损伤及炎症细胞因子相关的炎症反应与宣威肺癌发病的关系。[方法]选取F344大鼠为吸入燃煤燃烧释放的细颗粒物的实验对象,按照燃煤来自肺癌发病的区域,将实验对象分为高发地区燃煤组、低发地区燃煤组、空白对照组,高发地区燃煤组与低发地区燃煤组按照吸入可吸入颗粒物的时间又可分为2小时组和1小时组。吸入燃煤释放的细颗粒物的时限为4周、8周、12周、16周、20周、24周,达到吸入时限即处死一批F344大鼠获取该批F344大鼠的肺组织及血清,将获取的肺组织制成病理切片,在显微镜下观察肺组织的损伤情况,用ELISA方法测定处死的各组F344大鼠的血清中白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β的变化情况,采用SPSS17.0统计学软件对各组大鼠血清中细胞因子的含量进行定量分析,统计学方法为单因素方差分析方法。[结果]1宣威不同地区燃煤燃烧释放的细颗粒物致F344大鼠肺损伤情况1.1实验过程中F344大鼠的一般情况实验过程中各组大鼠均未出现死亡的情况,高发地区燃煤组和低发地区燃煤组大鼠随着吸入燃煤燃烧释放的细颗粒物的时间增长,大鼠的活动量及进食量均减少,饮水量变化不明显,毛发暗淡发黄无光泽,精神较差,体重变化不明显；吸入新鲜空气的空白对照组大鼠精神状态良好,饮食、活动量、体重均未发现明显变化,毛发光泽未出现发黄的情况。1.2 F344大鼠镜下肺组织损伤情况：高发地区燃煤2小时组F344大鼠4周时镜下即可见大鼠支气管管壁稍增厚,气道壁周围可见炎性细胞浸润,肺泡腔有扩大的趋势,随着吸入时间的增长,镜下可见支气管黏膜受损加重,黏膜上皮纤毛脱落、倒伏,管壁增厚愈加明显周围可见大量炎性细胞浸润,肺泡壁变薄甚至断裂融合成肺大泡,周围有大量炎性细胞浸润,16周时有一只大鼠肺组织出现癌变的情况,20周时有两只大鼠肺组织出现癌变的情况,24周时三只大鼠肺组织均出现癌变情况；低发地区燃煤2小时组F344大鼠镜下亦可见与高发地区燃煤2小时组相似的受损情况,支气管黏膜上皮纤毛脱落、倒伏,管壁增厚愈加明显周围可见大量炎性细胞浸润,肺泡壁变薄甚至断裂融合成肺大泡,且随着吸入时间的增长,肺组织受损情况进一步加重,16周时有一只大鼠肺组织出现癌变的情况,其余各组未出现肺组织癌变的情况；高发地区燃煤1小时组F344大鼠镜下可见肺组织出现不同程度的损伤,且随着吸入时间的增长,肺组织受损愈加严重,包括支气管黏膜上皮纤毛倒伏、缺失,管壁增厚,肺泡壁逐渐变薄,肺泡间隔断裂出现肺泡融合的现象,但未出现肺组织癌变的情况；低发地区燃煤1小时组F344大鼠镜下可见自四周起肺组织即出现不同程度的受损情况,且随着吸入时间的增加而加重,镜下可见支气管黏膜上皮纤毛倒伏、缺失,管壁增厚周围伴有炎性细胞浸润,肺泡间隔中断,肺泡融合,但未见肺组织癌变的情况；吸入新鲜空气空白对照组的大鼠镜下肺组织无损伤改变,结构完整,未见炎性细胞浸润等改变。2 F344大鼠血清中细胞因子变化情况2.1 F344大鼠血清中IL-6浓度变化情况4周、12周、16周、24周时高发地区燃煤2小时组、低发地区燃煤2小时组、空白对照组三组大鼠血清中IL-6的浓度差异不明显,差异无统计学意义；8周、20周时高发地区燃煤2小时组大鼠血清中IL-6的浓度高于低发地区燃煤2小时组和空白对照组,差异有统计学意义。高发区燃煤2小时组F344大鼠吸入C1烟煤燃烧释放的细颗粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的IL-6的浓度差异不明显,差异无统计学意义。低发地区燃煤2小时组F344大鼠4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的IL-6的浓度差异不明显,差异无统计学意义。2.2 F344大鼠血清中IL-8变化情况4周、20周、24周时高发地区燃煤2小时组大鼠血清中IL-8的浓度高于低发地区燃煤2小时组和空白对照组,差异有统计学意义；8周、12周、16周时高发地区燃煤2小时组、低发地区燃煤2小时组、空白对照组三组大鼠血清中IL-8的浓度差异不明显,差异无统计学意义。高发区燃煤2小时组F344大鼠吸入C1烟煤燃烧释放的细颗粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的IL-8浓度差异有统计学意义。低发地区燃煤2小时组F344大鼠4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的IL-8的浓度差异不明显,差异无统计学意义。2.3 F344大鼠血清中TNF-α变化情况4周时高发地区燃煤2小时组大鼠血清中TNF-α的浓度高于低发地区燃煤2小时组和空白对照组,差异有统计学意义；8周、12周、16周、20周、24周时高发地区燃煤2小时组、低发地区燃煤2小时组、空白对照组三组大鼠血清中TNF-α的浓度差异不明显,差异无统计学意义。高发地区燃煤2小时组F344大鼠吸入C1烟煤燃烧释放的细颗粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的TNF-α的浓度差异不明显,差异无统计学意义；低发地区燃煤2小时组F344大鼠吸入M30煤燃烧释放的细颗粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的TNF-α的浓度差异不明显,差异无统计学意义。2.4 F344大鼠血清中IL-1 β变化情况4周、8周、12周、16周、20周、24周时高发地区燃煤2小时组、低发地区燃煤2小时组、空白对照组三组大鼠血清中IL-1β的浓度差异不明显,差异无统计学意义。高发区燃煤2小时组F344大鼠吸入C1烟煤燃烧释放的细颗粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的IL-1 β的浓度差异有统计学意义。低发地区燃煤2小时组F344大鼠吸入M30煤燃烧释放的细颗粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周时血清中的IL-1β的浓度差异不明显,差异无统计学意义。[结论]1 宣威肺癌高发地区燃煤燃烧释放的细颗粒物的长期吸入在肺癌的发病中扮演了一定的角色。2 细颗粒物吸入导致的肺损伤可能是肺癌高发地区肺癌发病的主要途径之一,而与细胞因子相关的炎症反应不是燃煤致肺癌的主要原因,其他作用机制也许参与了宣威肺癌的发生,深入探讨宣威肺癌的发病机制具有重要意义。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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