西妥昔单抗对上调Rho-GDI2表达结肠癌细胞的影响

发布时间：2017-12-20 12:35

  本文关键词：西妥昔单抗对上调Rho-GDI2表达结肠癌细胞的影响　出处：《吉林大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:目前结肠癌治疗手段以手术治疗为主,同时辅以化学治疗,化疗药物奥沙利铂及伊立替康,血管内皮生长因子和表皮生长因子靶向药物联合应用或单药治疗可提高结肠癌患者无病生存率。术后辅助化疗已广泛应用于结肠癌患者,特别是对于失去手术机会或存在淋巴结转移或远处转移的患者,化学治疗可能使其改善生存质量,减少复发几率,甚至延长生存期。但原发或继发耐药降低了治疗效率,故对化疗耐药机制的研究迫在眉睫。鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(Rho-specific guanine nucleotide dissociation inhibitor 2,Rho GDI2)是Rho GTPases的调节因子之一,已发现其在肿瘤发生和进展中发挥重要作用,研究证实Rho GDI2调控膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌等肿瘤发生发展,尤其在调节肿瘤细胞凋亡、侵袭和转移、血管生成、多药耐药等方面作用尤为显著,但Rho GDI2在结直肠癌耐药的相应作用机制却缺乏相关研究。本研究旨在初步研究结肠癌耐西妥昔单抗的可能机制,通过应用不同浓度西妥昔单抗处理过表Rho GDI2的结直肠癌细胞,初步探讨结直肠癌细胞耐药相关机制。方法:(1)获得HCT116-OE稳定细胞系,同时获得HCT116-VC阴性对照细胞系,不同浓度的西妥昔单抗处理HCT116细胞系后,利用CCK8、transwell小室实验研究西妥昔单抗对结直肠癌细胞增殖、迁移及凋亡等生物学行为的影响。(2)利用q RT-PCR及Western Blot实验技术验证HCT116-OE、HCT116-VC及HCT116-NC细胞中E-Cadherin、Vimentin的表达情况,初步探讨西妥昔单抗在结肠癌中耐药机制。结果:(1)过表达Rho GDI2后,HCT116细胞经西妥昔单抗处理后,HCT116-OE细胞增殖、抗凋亡、迁移能力较HCT116-VC及HCT116-NC细胞均有提高。(2)过表达Rho-GDI2后,HCT116细胞发生了上皮间质表型转化(EMT)。结论:过表达Rho GDI2后结直肠癌细胞,其对西妥昔单抗的耐药性增加。EMT可能参与西妥昔单抗在结肠癌细胞耐药相关机制。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.35

【参考文献】

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1 Giuseppe Aprile;Stefania Eufemia Lutrino;Laura Ferrari;Mariaelena Casagrande;Marta Bonotto;Elena Ongaro;Fabio Puglisi;;Evidence-based appraisal of the upfront treatment for unresectable metastatic colorectal cancer patients[J];World Journal of Gastroenterology;2013年46期

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本文编号：1312128