ErbB4在胆管癌中的表达变化及作用研究

发布时间：2017-12-22 23:20

  本文关键词：ErbB4在胆管癌中的表达变化及作用研究　出处：《湖南师范大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:检测表皮生长因子受体-4(Erb B4)在人肝内胆管癌(ICC)组织、癌旁组织和结石性肝内胆管组织中的表达情况,分析Erb B4的表达与肝内胆管癌临床病理的关系。并进一步观察表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂对胆管癌细胞株QBC939增殖及凋亡的影响。初步探讨Erb B4在胆管癌发生发展及转移中的作用与机制,为ICC临床诊治及预后判断提供思路。方法:1.收集湖南省人民医院肝胆外科2010年4月至2014年11月期间部分进行手术切除的肝内胆管标本,实验分三个组:肿瘤组为30例肝内胆管癌组织标本;癌旁组是对应的距离肿块1 cm外的胆管组织标本;结石组为10例结石性肝内胆管组织标本。采用免疫组化方法(SP法)检测三组中Erb B4的表达,并分析三组之间Erb B4表达的差异性及其与临床病理指标间的关系。2.体外培育人胆管癌细胞株QBC939,免疫细胞化学方法检测QBC939细胞中Erb B4的表达。表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂AG1478在不同时间(24h,48h,72h),不同浓度(0,0.1,1,10,100μg/ml)条件下干预QBC939细胞,噻唑蓝比色法(MTT)法检测细胞生长增殖抑制情况,流式细胞术测定细胞凋亡及细胞周期结果。结果:1.Erb B4强阳性表达率在肿瘤组中为83.3%,癌旁组为36.7%,结石组为20.0%,三组间表达差异有统计学意义(p0.05)。而且其差异性主要表现在细胞核上的表达,肿瘤组显著高于癌旁组及结石组,差异有统计学意义(p0.05);而在细胞膜及细胞质中,三组间表达差异无统计学意义(p0.05)。2.在肝内胆管癌组织中Erb B4异常高表达与肿瘤临床TNM分期及淋巴结转移相关(均p0.05)。3.免疫细胞化学显示Erb B4在胆管癌细胞株QBC939中呈阳性表达,主要表达于细胞质中。4.抑制剂AG1478能抑制QBC939细胞增殖,而且抑制剂浓度越高、作用时间越长其抑制效果越显著,其中IC50(24h)为55.98μg/ml,IC50(48h)为32.48μg/ml,IC50(72h)为20.85μg/ml。5.流式细胞术检测结果显示抑制剂AG1478(20μg/ml)处理不同时间后,QBC939细胞均表现为不同程度的S期阻滞,对照组S期占11.264%,24h组占14.764%,48h组占19.934%,72h组占39.392%,而且72h组细胞完全阻滞在S期。QBC939细胞的凋亡率也逐渐增加,对照组凋亡率为4.503%,24h组为9.145%,48h组为14.219%,72h组为17.499%,显著高于对照组。结论:1.Erb B4在肝内胆管癌组织中呈异常高表达,表达部位可以是细胞膜,细胞质和细胞核,其中细胞核表达存在特异性。2.Erb B4异常高表达与肝内胆管癌发生淋巴结转移及TNM分期相关。3.经络氨酸激酶抑制剂AG1478处理后,胆管癌细胞株表现出增殖抑制,凋亡增加,细胞周期阻滞在S期。
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.8

【共引文献】

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本文编号：1321471