广西扶绥县肝癌家系APAF1基因单核苷酸多态性与肝癌易感性研究

发布时间：2017-12-26 09:36

  本文关键词：广西扶绥县肝癌家系APAF1基因单核苷酸多态性与肝癌易感性研究　出处：《广西医科大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的：1、研究APAF1 (apoptotic protease activating facter-1,凋亡酶激活因子)在肝癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达情况,以研究该基因与肝癌的关系。2、研究APAF1基因rs2118852和rs2278361两个位点单核苷酸多态性与广西扶绥肝癌高发家系人群肝细胞癌(HCC)易感性关系。方法：1、选取50例肝癌组织标本、50例癌旁组织、20例正常肝组织标本,采用免疫组化SP法检测标本的蛋白表达情况,比较APAF1蛋白在各组间阳性率的差异。2、采用病例—对照研究设计,以广西扶绥肝癌高发家系人群组20个(78例)和同—地区正常对照家系人群组10个(共39例)作为研究对象,采用飞行时间质谱技术(MALDAI-TOF MS)检测APAF1基因rs2118852和rs2278361两个位点的基因型,并运用非条件logistics回归分析上述位点的多态性与肝细胞癌发病风险的关系。结果：1.APAF1蛋白在肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中的阳性表达例数分别为21例(共50例)、39例(共50例)、19例(共20例),阳性率分别为42.0%、78.%、95.0%,P0.05,差异有统计学意义。APAFl蛋白在HCC中的阳性率与患者的年龄、性别、肿块大小、是否有乙肝、AFP无显著关系(P0.05);与病理分级有关(P0.05),病理分级越低肝癌组织阳性率越低。2.(1)肝癌高发家系组APAF1基因rs2118852位点携带GG、GT、TT基因型频率分别为：62.82%、33.3%、3.85%。正常对照家系组携带GG、GT、TT基因型频率分别为：82.05%、17.95%、0.00%。两组的该位点各基因型频率与期望值吻合度较好,(P0.05),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。(2)正常对照家系组人群携带GT基因型个体罹患肝癌风险是携带GG型的1.58倍(95%CI=0.28-8.89,P=0.401)。正常对照家系组携带TT基因型的罹患肝癌风险无法计算出来。肝癌高发家系组中未患肝癌者人群携带GT基因型个体罹患肝癌风险是携带GG型的0.50倍(95%CI=0.13-2.00,P=0.322)。肝癌高发家系组中未患肝癌者人群携带TT基因型个体罹患肝癌风险是携带GG型的12.36倍(95%CI=0.80-190.80,P=0.072)。3.(1)肝癌高发家系组APAF1基因rs2278361位点携带TT、TC、CC基因型频率分别为：71.79%、28.21%、0.00%。正常对照家系组携带TT、TC、CC基因型频率分别为：69.23%、25.64%、5.13%。两组的该位点各基因型频率与期望值吻合度较好,(P0.05),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。(2)正常对照家系组人群携带TC基因型个体罹患肝癌风险是携带TT型的0.68倍(95%CI=0.14-3.34,P=0.638)。正常对照家系组携带CC基因型的罹患肝癌风险无法计算出来。肝癌高发家系组中未患肝癌者人群携带TC基因型个体罹患肝癌风险是携带TT型的0.865倍(95%CI=0.13-2.00,P=0.838)。肝癌高发家系组中未患肝癌者携带CC基因型的罹患肝癌风险无法计算出来。结论：1.APAF1基因在肝癌患者中异常表达,其蛋白表达水平在肝癌组织中是下调的。2. APAF1基因rs2118852、rs2278361位点的各基因型频率与期望值吻合度较好,在广西扶绥肝癌家系人群中的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。3. APAF1基因rs2118852位点、rs2278361位点的单核苷酸多态性与广西扶绥县肝癌家系人群的肝癌易感性不相关。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7

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本文编号：1336739